目的:探讨缺氧预处理发挥心肌保护作用的机制中是否通过缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)调控己糖激酶Ⅱ(HK-Ⅱ)减少线粒体膜通道转化孔(mPTP)的开放。方法:原代乳鼠心肌细胞培养,建立缺氧/复氧损伤模型并实施缺氧预处理。贴壁72h后的心肌细胞随机分为6组;(1)对照组(CON);(2)缺氧复氧组(H/R);(3)缺氧预处理组(HPC);(4)对照+HIF-1α抑制剂组(CON+YC-1);(5)缺氧预处理+HIF-1α抑制剂组(HPC+YC-1);(6)二甲基亚砜组(DMSO)。复氧结束后检测心肌细胞凋亡率、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、己糖激酶-Ⅱ(HK-Ⅱ)、细胞色素C(Cyt C)蛋白水平与线粒体膜电位。结果:与CON组比较,H/R组和HPC+YC-1组细胞凋亡率升高,线粒体膜电位降低,HIF-1α、HK-Ⅱ和细胞色素c表达上调,HPC组HIF-1α和HK-Ⅱ表达上调(P<0.05)。与H/R组比较,HPC组细胞凋亡率下降,线粒体膜电位升高,HPC组和HPC+YC-1组HIF-1α和HK-Ⅱ表达上调,细胞色素c表达下调(P<0.05),HPC+YC-1组细胞凋亡率和线粒体膜电位差异无统计学意义(P>0.05)。与HPC组比较,HPC+YC-1组细胞凋亡率升高,线粒体膜电位降低,HIF-1α和HK-Ⅱ表达下调,细胞色素c表达上调(P<0.05)。结论:缺氧预处理对抗心肌细胞缺氧复氧损伤的机制中涉及HIF-1α调控HK-Ⅱ减少mPTP的开放,减少了心肌的损伤,表明稳定HIF-1α增加线粒体外膜上HK-Ⅱ能够增强缺氧预处理心肌保护的效果,这为临床提高提供了潜在的靶点。