琥珀酸去甲文拉法辛（DVS）是文拉法辛的活性代谢产物,是新一代的抗抑郁药,其药物作用机制为5-羟色胺（5-TH）-去甲肾上腺素（NA）再摄取抑制剂（SNRIs）,相比较于第一代和第二代抗抑郁药,DVS治疗疗效显著、适应症广、安全性高、耐受性好。琥珀酸去甲文拉法辛缓释片于2008年经美国FDA批准上市,目前国内尚未引进该产品及相关标准,为了填补国内市场空缺,我们对该制剂进行了相关研究。参考国内外文献,结合大量预实验,建立了琥珀酸去甲文拉法辛缓释片体外分析方法,采用UV法检测释放度;HPLC法检测含量、含量均匀度及有关物质,并对以上分析方法进行系统性验证,结果表明该分析方法准确可行。结合国内外专利信息及处方前研究,选用羟丙甲纤维素（HPMC）作为缓释凝胶骨架;根据药物和辅料理化性质及粉体学性质,选用粉末直接压片工艺;通过单因素考察,参考原研制剂释放度,确定了处方组成、压片工艺参数、包衣类型及处方工艺,得到缓释片片面光滑,平整,硬度及脆碎度较好,多次体外释放缓释效果明显,与原研制剂在四种释放介质中的释放行为一致;HPLC法检测缓释片含量、含量均匀度达标;影响因素实验及长期加速实验结果均在规定范围内,证明自制琥珀酸去甲文拉法辛缓释片处方较优,工艺重现性好,质量稳定可靠。药代动力学研究:采用双周期双交叉试验设计,LC/MS/MS法检测分析血浆中DVS的浓度,得到比格犬口服自制制剂及原研制剂后24 h的体内药时曲线,通过拟合得到体内药动参数,自制制剂与原研制剂的AUC0-24分别为（452.89±21.31）,（443.97±44.88）ng·h·mL^-1;Tmax分别为（2.48±0.30）,（1.91±0.79）h,Cmax分别为（38.59±1.81）,（42.53±6.55）ng·mL^-1;自制制剂与参比制剂的相对生物利用度（102.96±11.00）%,各药动参数t检验结果P>0.05,初步生物等效性评价结果理想,制剂内在质量较好。