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[目的]探讨滇重楼(Rhizomaparidis of yunnanensis,RP)对盲肠结扎穿孔(Cecal ligation and puncture,CLP)诱导的脓毒症急性肺损伤(Septic-Acute lung injury,Septic-ALI)大鼠的炎症调控作用、关键促炎因子高迁移率族蛋白B1(High mobility group box 1,HMGB1)的表达及下游TLR4-NF-KB信号通路作用机制。[方法]清洁级sprague Dawley(SD)大鼠172只,雌雄各半,随机分为5组,分别为:假手术组(Sham)、ALI组、RP组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐组(Pyrrolidine dithiocarboxylic acid ammonium salt,PDTC,NF-κB 抑制剂)、RP+PDTC组。利用CLP方法建立Septic-ALI模型,RP组于造模后6小时给予滇重楼免煎颗粒水溶液(20mg/kg,ig,bid,浓度2mg/ml)灌胄,PDTC组于造模后 2 小时腹腔注射 PDTC 溶液(120mg/kg,ip,bid,浓度 12mg/ml),RP+PDTC组在造模后2小时给予腹腔注射PDTC及6小时重楼免煎颗粒溶液灌胃,sham组和ALI组以等量生理盐水灌胃和腹腔注射。连续观察各组大鼠行为学变化、存活时间及数量,绘制7d生存曲线;于治疗后1d,3d,7d腹主动脉取血,全白动血气分析仪检测动脉血乳酸(Lac)、氧合指数(OI)、呼吸指数(RI)水平,应用ELISA方法检测血清炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-1β,HMGB1)表达含量;行左肺支气管肺泡灌洗,应用ELISA方法检测治疗后1d,3d,7d肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-1β,HMGB1)表达含量及治疗后7d肺损伤标志物可溶性晚期糖基化终末产物受体(Soluble Advanced Glycation end Products,sRAGE),表面活性蛋白 D(Specific Surfactant Proteins D,SP-D),可溶性细胞间粘附分子 1(Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1,sICAM-1),俱乐部细胞分泌蛋白(Club Cell Secretory Protein,CCSP)表达水平;取右肺上叶肺组织,称重计算干湿重比例(W/D)评估肺水肿程度;肺组织切片HE染色观察肺组织损伤程度及炎性浸润情况,TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡水平;qPCR、免疫组织组化染色及Western blot检测肺组织HMGB1,TLR4及NF-κB p65 mRNA和蛋白表达水平。[结果]①成功制作Septic-ALI大鼠模型,5组大鼠7d生存率分别为100%,35%,62.5%,50%,72.5%;与ALI组比较,RP组及RP+PDTC组平均生存时间明显提高(P<0.05)。②血气分析结果显示:与Sham组比较,ALI组在1d、3d、7d OI值明显降低,Lac、RI值明显升高(P<0.05);与ALI组比较,RP组、PDTC组于治疗后3d、7d OI值明显升高,Lac、RI值明显降低(P<0.05),RP+PDTC组于治疗后1d、3d、7d OI值明显升高,Lac、RI值明显降低;经RP和PDTC联合治疗后,血气分析结果比单独使用RP或PDTC进一步改善。③肺损伤标志物结果显示:与Sham组比较,ALI组7d时BALF中sRAGE、sICAM-1 水平明显升高(P<0.05),SP-D、CCSP 明显降低(P<0.05);与 ALI 组比较,RP组,PDTC组,RP+PDTC组于治疗后7d这些肺损伤标志物均明显改善(P<0.05);RP和PDTC联合治疗,肺损伤标志物水平比单独使用RP或PDTC进一步改善。④HE染色及TUNEL结果显示:与Sham组比较,ALI组肺组织大量炎性细胞浸润,出血水肿,损伤明显,肺组织损伤评分及凋亡细胞比率显著升高(P<0.05);与ALI组比较,RP组,PDTC组,RP+PDTC组肺组织损伤程度不同程度改善,肺组织损伤评分及凋亡细胞比率明显降低(P<0.05)。⑤炎症因子结果显示:与Sham组比较,ALI组血清及BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β、HMGB1 1d、3d、7d 明显升高(P<0.05);与 ALI 组比较,RP 组,PDTC组,RP+PDTC组1d、3d、7d各炎症因子水平都有所降低,且随着治疗时间延长,炎症因子水平进一步降低;RP和PDTC联合治疗,炎症因子水平比单独使用RP或PDTC进一步降低。⑥qPCR、免疫组化及western blot结果显示:ALI组大鼠肺组织HMGB1,TLR4及NF-κB p-p65 mRNA和蛋白表达水平较Sham组均明显升高(P<0.05);与ALI组比较,RP组,PDTC组,RP+PDTC组这三个因子表达水平明显降低(P<0.05);RP和PDTC联合治疗,这三个因子表达水平进一步改善(P<0.05)。[结论]①滇重楼通过抑制盲肠结扎穿孔诱导的脓毒症急性肺损伤大鼠的炎症因子及HMGB1的表达,调节HMGB1-TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应,从而降低肺组织损伤及肺水肿,改善大鼠肺呼吸功能,提高存活率。②NF-κB抑制剂PDTC具有滇重楼相似的炎症调节作用,其与滇重楼联合使用具有协同效应。