20(R)-人参皂甙Rg3诱导肺腺癌细胞A549凋亡作用机制的研究

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目的:探讨20(R)-人参皂甙Rg3诱导人肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的作用及其机制。为20(R)—人参皂甙Rg3在临床治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的应用中提供更多理论基础和实验依据,促进20(R)—人参皂甙Rg3抗肿瘤药物的进一步开发和更广泛的临床应用。方法:1.MTT法检测药物的半数抑制浓度及不同浓度G-Rg3作用24、72、120小时对人肺腺癌细胞A549细胞增殖的影响;2.流式细胞术分析不同浓度G-Rg3作用72、120小时对人肺腺癌细胞A549细胞周期及细胞凋亡的影响;3.Westren blotting检测G-Rg3对人肺腺癌细胞A549细胞相关蛋白表达的影响;结果:1.G-Rg3对人肺腺癌细胞A549细胞半数抑制浓度为740μmol/mL;低浓度G-Rg3培养24小时、72小时、120小时对人肺腺癌A549细胞的抑制率与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。2.流式细胞仪检测5种不同浓度的G-Rg3作用72、120小时后对人肺腺癌A549细胞各期的细胞比率与对照组的细胞比率差异无统计学意义(P>0.05),同时检测G-Rg3对人肺腺癌A549细胞凋亡率,对照组与各浓度组间有明显差异,并呈时间浓度依赖性。3.Western blotting结果表明:不同时间/不同浓度G-Rg3作用肺腺癌A549细胞能活化caspase-3/caspase-8级联,上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达,上调Bid、Cyto-c的蛋白表达,并呈浓度时间依赖性。结论:1.人参皂甙Rg3可诱导人肺腺癌A549细胞发生凋亡,其促进凋亡作用随Rg3浓度的增大和作用时间的延长而增加。2.人参皂甙Rg3能通过上调Bax、下调Bcl-2蛋白的表达,上调Bid、Cyto-c的蛋白表达从而诱导A549细胞的凋亡。3.caspase-3/caspase-8级联也是人参皂甙Rg3诱导人肺腺癌A549细胞凋亡的关键信号途径。
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