癌症是当今社会一类常见的疾病,它严重威胁人类身体健康。因此,研发高效的抗癌药物是科学家新药研究的主要方向之一。黄酮类化合物具有广泛的生理活性,例如抗癌、抗肿瘤、抗菌、抑菌、抗氧化、雌激素和抗雌激素等,该类化合物生物活性广泛、毒性低,目前已成为开发多种药物的候选化合物。另外,具有1-金刚烷基取代的类维生素A的类似物,正在被开发成治疗癌症的前景药物。因此,基于黄酮类化合物和类维生素A的构效关系,本论文设计、合成了一系列具有金刚烷基的黄酮类化合物,以期发现作用于RXRα抗癌活性强的化合物。论文主要研究内容及成果如下:(1)RXRα黄酮小分子配体的设计:设计简捷的黄酮类化合物的合成路线,并对碱催化的Claisen-Schmidt缩合反应进行了反应条件的优化,为系列黄酮类化合物的合成工艺研究做好铺垫。(2)RXRα黄酮小分子配体的合成:以最佳反应条件,设计合成了 27个黄酮类化合物(其中26个为新化合物),并利用IR、MS、1H-NMR、13C-NMR等方法对这些化合物进行了结构鉴定。(3)生物活性研究:用MTT法和蛋白质印迹分析来检测黄酮类化合物的抗肿瘤作用,实验证明化合物W-1、W-4、W-8、W-10、W-23、W-24、W-25都具有较好的杀死肿瘤细胞的能力,而化合物W-4、W-8、W-23、W-26均具有促进细胞凋亡的作用。(4)RXRα黄酮小分子配体的作用机制研究:利用Biacore技术检测27个黄酮类化合物与RXRα蛋白的结合能力,发现化合物W-4、W-26与阳性药CD3254相当,其中W-8号化合物的效果高于阳性药CD3254;再应用Autodock软件对化合物W-4、W-8、W-26和RXRα进行分子模拟对接,实验发现化合物W-4、W-8、W-26的模拟结合能与CD3254相当。