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2型糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后,第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。它给患者及家人造成了身体和精神上的痛苦与折磨,同时其高昂的治疗费用也给患者及家人带去巨大的经济压力。据不完全统计,我国现有糖尿病患者超过4000万,每年新增120万人,其中95%为2型糖尿病。但是到目前为止,2型糖尿病的发病机制还没搞清楚,因此还需要继续加以研究。2型糖尿病的炎症学说已逐渐被大家认可和接受。众多的研究表明,2型糖尿病是一种慢性炎症性疾病。炎症介导了 2型糖尿病的发生发展。在2型糖尿病患者体内,多种细胞因子,前炎症因子的水平增加。那些体内IL-1β、IL-6、MCP-1水平高的个体发展为2型糖尿病的风险也升高。研究表明自噬参与了 2型糖尿病炎症反应的病理过程。自噬作用是广泛存在于真核细胞内的一种溶酶体依赖性降解途径,是细胞内的物质再循环和细胞进行自我保护的一种重要机制。它通过对蛋白质和受损的细胞器的吞噬降解,来维持细胞存活、更新、物质再利用和内环境稳态。自噬缺失与多种疾病相关联。但是近来的研究表明,自噬可能有双重作用,它也存在有害的一面。过度的自噬可能更是有着不可预计的负作用。本文旨在探讨胰岛瘤细胞INS-1细胞自噬过表达与炎症反应的关系。我们采用饱和脂肪酸(棕榈酸)处理INS-1细胞。首先选择出一个合适的处理浓度,使INS-1出现明显凋亡,但凋亡不过度,且又能出现明显自噬作用。四种浓度的PA(0、0.25、0.5、1mM处理INS-1细胞12h,DAPI染色、Westernblot来检测细胞活力和自噬水平,结果表明0.5mMPA为符合要求的PA浓度。然后,我们通过转染插入自噬相关基因ATG7的质粒进入INS-1细胞来过表达自噬,QPCR检测细胞内炎症因子的mRNA表达水平。ATG7过表达自噬后,蛋白CathepsinB表达水平显著升高,炎症因子IL-1 β,MCP-1,TNF-a,IL-6的mRNA水平显著升高。使用CathepsinB抑制剂CA074-Me能够抑制ATG7过表达自噬所诱导的炎症因子mRNA水平的升高,而使用Caspase-3的抑制剂佛甲基酮(Z-DEVD-FMK)能显著抑制凋亡,但不影响炎症反应。上述结果表明,ATG7自噬过表达诱导炎症反应,是通过CTSB所介导的,而且这种诱导作用与凋亡无关。这一发现无疑为2型糖尿病的发病机制提供了一个新视角,为寻找2型糖尿病新的治疗方式提供了理论基础。