妊娠期亚临床甲状腺功能减退干预后对母儿的影响

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目的:对筛查出的妊娠期亚临床甲状腺功能减退孕妇进行左旋甲状腺素治疗,探讨干预对孕妇糖代谢及妊娠结局的影响。方法:(1)选择2009年4月~2013年2月于深圳市人民医院建册产检20周前的孕妇,筛查TSH,若初筛TSH>2.5mIU/L或<0.1mIU/L,则复查甲功五项(TSH、TT4、TT3、FT4、FT3)及抗体两项(TPOAb、 TRAb)。将TSH初筛结果与孕妇年龄、孕周、空腹血糖进行相关性分析(SPSS13.0软件)。(2)根据复查结果,2.5mIU/L>TSH>0.1mIU/L,甲状腺激素及抗体正常,设为正常对照组;10mIU/L>TSH>2.5mIU/L,甲状腺激素正常合并或不合并抗体阳性,诊断为亚临床甲状腺功能减退;余甲状腺功能异常类型则内分泌科就诊。(3)亚临床甲状腺功能减退孕妇使用左旋甲状腺素(优甲乐)治疗,设为实验组。TSH>2.5mIU/L,L-T4的起始剂量50μg/天;TSH>8.0mIU/L,L-T4的起始剂量75μg/天。若合并抗体阳性则增加优甲乐25μg/天。每4周复查1次甲功5项直至分娩。(4)实验组治疗情况进行电话回访。按治疗情况,实验组又分为未正规治疗组(包括自行服药停药、不规律服药等);正规治疗的实验组孕妇(按上述治疗方案)再根据24-28周复查的TSH结果细分为治疗达标组与治疗未达标组。(5)比较实验组及对照组OGTT结果;比较实验组中未正规治疗组、治疗达标组与治疗未达标组三组间的OGTT结果(重复测量设计的方差分析)。(6)比较实验组及对照组妊娠结局。SPSS13.0进行统计分析(计量资料用两独立样本t检验;计数资料用卡方检验)。结果:(1)初筛孕妇10323例,孕早期(≤13+6周)初筛筛查孕妇为2836人,TSH异常人数共718人;孕中期(14-20周)初筛筛查孕妇为7487人, TSH异常人数共1625人。孕中期TSH初筛值(1.85±1.65mU/L)比孕早期TSH初筛值(1.28±1.086mU/L)高(P<0.05)。(2)妊娠合并甲状腺功能异常的类型中,以亚临床甲状腺功能减退为主(4.11%),且孕中期发生率(4.54%)大于孕早期(3.0%,P<0.05),其次为妊娠期甲状腺毒症(0.80%);在各种甲状腺功能异常类型中合并TPOAb阳性的比例,以临床甲状腺功能减退症为高(60.2%),其次为亚临床甲状腺功能减退症(32.3%)。(3)初筛TSH的高低与空腹血糖间无相关性(P>0.05)。(4)实验组OGTT1小时点的血糖(7.86±2.17mmol/L)高于对照组(7.48±1.44mmol/L)(P<0.05)。(5)实验组中未正规治疗组、治疗达标组与治疗未达标组,如以TSH2.5mIU/L为上限,治疗达标组的OGTT较其他两组OGTT1小时、2小时血糖升高幅度大(P<0.05);如以TSH3.0mIU/L为上限,三组间OGTT结果的无统计学差异(P>0.05)。(6)实验组的子痫前期、贫血、胎儿生长受限的发生率高于对照组(P<0.05),且剖宫产率也高于对照组(P<0.05)。早产、胆汁淤积症、妊娠期糖尿病(GDM)、胎儿宫内窘迫的发生率两组间无统计学差异(P>0.05)。(7)实验组及对照组的产后出血量、产后血压情况及新生儿体重、Apgar评分与对照组均无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)妊娠期甲状腺功能异常以亚临床甲状腺功能减退为主,且孕中期的发生率较孕早期高,提示妊娠期筛查甲状腺功能是很有必要的。甲状腺功能异常合并TPOAb阳性应加强孕期监测。(2)妊娠期亚临床甲状腺功能减退症予左旋甲状腺素干预后,1小时OGTT血糖高于甲功正常孕妇。提示妊娠期亚临床甲状腺功能减退的治疗方案仍需要进一步探讨。(3)妊娠期亚临床甲状腺功能减退症治疗者孕中期复查TSH以2.5mIU/L为上限,OGTT较其他两组OGTT1小时、2小时血糖升高幅度大;TSH控制标准为3.0mIU/L,实验组间OGTT结果的无统计学差异。提示需要建立妊娠期各孕周TSH的正常值。(4)亚临床甲状腺功能减退孕妇治疗后,其子痫前期、贫血、胎儿生长受限的发生率及剖宫产率仍较甲功正常的孕妇高,提示甲状腺素不足可能不是影响上述异常发生的主要因素。(5)亚临床甲状腺功能减退孕妇治疗后,产后出血量、产后血压、新生儿体重、Apgar评分与甲功正常孕妇无差异,提示妊娠期亚临床甲状腺功能减退左旋甲状腺素治疗可能有积极意义的。
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