SRC-1在心肌梗死后愈合中的作用的初步探讨

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类固醇激素受体辅激活子(steroid receptor coactivator,SRC)作为一类转录协同因子,能够与多种转录因子相互作用并增强其转录活性。SRC-1是SRC家族(SRC-1/NCoA-1、SRC-2/GRIP/TIF2、SRC-3/AIB1/ACTR/pCTP/RAC3/TRAM-1)的一员。已有的研究表明SRC-1在体内具有多种生物学功能,SRC-1可参与乳腺癌、前列腺癌、肝癌等多种癌症的增殖与入侵。SRC-1在脑内突触的可塑性、神经干细胞分化等生理过程具有重要调控作用。此外,SRC-1基因敲除可削弱雌激素的血管损伤后保护的作用,从而加重血管损伤后新生内膜的形成。  尽管研究表明SRC-1在心血管系统中的内皮细胞、血管平滑肌以及心肌细胞中都有表达,但是目前还不清楚SRC-1是否在心肌梗死后愈合中也具有调控作用。心肌梗死(myocardial infarction)又称心肌缺血性坏死,是由于冠状动脉的急性完全闭塞,心肌血流中断导致心肌细胞的坏死。心肌梗死后的愈合过程涉及多种细胞复杂的相互作用,包括炎症细胞,内皮细胞,成纤维细胞及肌成纤维细胞等。如何调控调控心肌梗死后的愈合是目前研究的热点。  采用冠状动脉左前降支结扎制备心肌梗死模型,发现SRC-1基因敲除小鼠相对于野生型小鼠心肌梗死后具有更高的死亡率,更严重的心室扩张及心功能损害,进一步研究发现,SRC-1可调控心肌梗死后梗死心肌的纤维化,从而发挥其在心肌梗死愈合中的保护作用。研究为心肌梗死的临床治疗提供新的思路。
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