卵巢癌患者诊断前膳食纤维摄入与生存关系的前瞻性队列研究

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目的:目前关于诊断前膳食纤维摄入量与卵巢癌(ovarian cancer,OC)死亡之间的证据有限。本研究拟利用卵巢癌随访研究数据库,探讨诊断前总膳食纤维、可溶性膳食纤维、不可溶性膳食纤维和不同来源的膳食纤维(谷物、蔬菜、水果和豆类)摄入与OC患者死亡之间的关联,为降低OC患者死亡率提供科学依据。研究方法:该前瞻性队列研究的研究对象为2015-2020年在中国医科大学附属盛京医院就诊和治疗的18-75岁OC患者。调查人员使用经验证的半定量食物频率问卷,面对面询问研究对象诊断前一年内111种食物项的平均摄入量。此外,调查人员使用结构化问卷询问研究对象其它基本信息,如人口学特征、生活习惯等,通过医院信息管理系统获得患者相关临床信息。本研究还收集了研究对象的人体测量学指标,如身高和体重。结局通过主动随访和医疗记录获取,随访截止日期为2021年3月31日。本研究采用方差分析、χ~2检验比较不同膳食纤维摄入量OC患者之间基线特征的差异。采用多因素Cox比例风险回归模型分别探索总膳食纤维、可溶性膳食纤维、不可溶性膳食纤维以及不同来源的膳食纤维(谷物、蔬菜、水果和豆类)摄入与OC患者死亡之间的关联,并采用限制性立方样条模型评估其剂量反应关系。本研究根据研究对象的诊断年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、绝经状态、组织学分型、FIGO分期和病灶残余大小分组开展亚组分析及交互作用分析。同时,本研究还采用能量密度模型调整膳食因素摄入量来进行敏感性分析,采用等能量替代分析探索膳食纤维替代蛋白质、脂肪和碳水化合物以及用蔬菜来源的膳食纤维替代谷物、水果和豆类来源的膳食纤维与OC患者死亡之间的关联。结果:本研究共纳入703名OC患者,截止2021年3月31日,随访到130例死亡患者。本研究表明,总膳食纤维、不可溶性膳食纤维和蔬菜来源的膳食纤维摄入与OC患者死亡率降低有关。与最低组相比,最高组总膳食纤维、不可溶性膳食纤维和蔬菜来源的膳食纤维摄入对应的风险比(Hazard ratio,HR)和95%置信区间(Confidence interval,CI)分别为0.53(0.33-0.85),0.57(0.36-0.89)和0.52(0.33-0.82),趋势性P值均<0.05。亚组分析结果表明,总膳食纤维摄入在诊断年龄>50岁组、BMI≥24 kg/m~2组、浆液型OC患者中、FIGO分期为Ⅰ-Ⅱ期患者中和有病灶残余组与OC患者总死亡风险降低有关,相应的HR(95%CI)分别为0.53(0.29-0.98)、0.29(0.12-0.68)、0.52(0.29-0.94)、0.31(0.13-0.76)和0.36(0.15-0.84)。可溶性膳食纤维摄入在BMI≥24 kg/m~2组和有病灶残余组与OC患者死亡风险降低有关,相应的HR(95%CI)分别为0.33(0.14-0.76)和0.33(0.13-0.80)。不可溶性膳食纤维摄入在诊断年龄>50岁组,BMI≥24 kg/m~2组,浆液型OC患者中,FIGO分期为Ⅰ-Ⅱ期患者中和病灶残余组与OC患者总死亡风险降低有关,相应的HR(95%CI)分别为0.55(0.31-0.99)、0.27(0.12-0.63)、0.56(0.32-0.98)、0.42(0.18-0.99)和0.43(0.20-0.96)。蔬菜来源的膳食纤维摄入分别在诊断年龄>50岁组,绝经患者、BMI≥24 kg/m~2组,浆液型OC患者中,FIGO分期为Ⅰ-Ⅱ期患者中,有无病灶残余组与OC患者总死亡风险降低有关。相应的HR(95%CI)分别为0.43(0.24-0.79)、0.46(0.26-0.81)、0.34(0.15-0.78)、0.53(0.30-0.92)、0.32(0.13-0.77)、0.42(0.19-0.94)和0.54(0.30-0.97)。敏感性分析与主分析结果基本一致,较高的不可溶性膳食纤维和蔬菜来源的膳食纤维摄入能够降低OC患者总死亡风险,然而,未发现总膳食纤维摄入可以降低OC患者总死亡风险。剂量反应分析的结果显示,蔬菜来源的膳食纤维与OC患者总死亡风险之间存在线性关系(P非线性=0.32)。等能量替代模型分析发现,用纤维替代蛋白质、脂肪和碳水化合物以及用蔬菜来源的膳食纤维替代谷物、水果和豆类来源的膳食纤维均与OC患者总死亡风险降低有关。结论:诊断前膳食纤维,特别是不可溶性膳食纤维和蔬菜来源的膳食纤维摄入量增加可能与OC患者总死亡风险降低有关。本研究结果需要进一步证实。
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