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研究目的:原发性膜性肾病（Primary membranous nephropathy,p MN）患者血栓栓塞发病率明显高于其他原发性肾小球疾病,为探究其原因,我们从临床到实验室的角度设计了系列研究,探讨p MN患者发生血栓栓塞事件的机制。探究血清磷脂酶A2受体（Phospholipase A2 receptor,PLA2R）抗体等因素与血栓栓塞事件的内在关系;在实验室中检测p MN患者血清单糖组分的变化与血栓栓塞的关系,并与临床指标进行相关性的分析。研究方法:分临床研究和实验室研究两部分。1.临床研究:通过青岛大学附属医院医渡云数据库及医院HIS、LIS病历、检验科检索系统以及华银健康数据库,收集2019年7月1日至2021年3月31日进行了血清抗PLA2R抗体检测的初诊p MN患者的临床资料,依据影像学证据与D二聚体异常两项依据把病人进行分组。首先通过基础临床资料分析,确定血清抗PLA2R抗体与p MN血栓栓塞事件密切相关;应用血清抗磷脂酶A2抗体水平的受试者工作曲线（R eceiver operator characteristic curve,ROC）确定该指标的截断值,然后把其代入逻辑回归中,证明其为独立危险因素。2.实验室研究:收集2020年6月1日至2021年3月31日在青岛大学附属医院西海岸院区就诊并检查血清抗PLA2R抗体的原发性膜性肾病患者的血清。血栓栓塞患者以影像学证据支持为依据。使用盐酸辅助降解血清样品,并利用高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography,HPLC）技术对血清样本中2种游离单糖及多糖降解后产生的6种单糖进行定量分析。其分别甘露糖,Mannose（Man）;氨基葡萄糖,Glucosamine（Gal N）;葡萄糖糖醛酸,Glucuronic acid（Glc UA）;葡萄糖,Glucose（Glc）;氨基半乳糖,Galactosamine（Gal N）;半乳糖,Galactose（Gal）;木糖,Xylose（Xyl）;岩藻糖,Fucose（Fuc）。还有血清葡萄糖与甘露糖的比值（G/M）是Mann-Whitney U检验用于比较两组血清样本中降解单糖、游离单糖浓度差异,并与血栓栓塞事件及临床指标进行相关性分析。研究结果:1.临床研究1.1经秩和检验H（K）,D二聚体升高分组发现PLA2R抗体水平＞1500 RU/m L组相对于其他三组有显著差异,P分别为0.001,0.021,0.007。以影像学血栓栓塞分组PLA2R抗体水平＞1500 RU/m L组相对于其他三组有显著差异,P分别0.006,0.009,0.008。1.2血清PLA2R抗体水平与血清白蛋白在四种分类形式中均有差异（P＜0.05）。1.3血清白蛋白在D二聚体上升组和D二聚体上升或影像学证实血栓组中被认为是独立危险因素（P＜0.05）。1.4血清PLA2R抗体在影像学证实血栓组和D二聚体上升且影像学证实血栓组中被认为是独立危险因素（P＜0.05）。1.5血清PLA2R抗体对于p MN合并影像学证实血栓栓塞的ROC曲线下面积为0.756。截断值为231.85 RU/m L（敏感度:0.667,特异性:0.750,最大约登指数:0.517）。而对于D二聚体上升且影像学证实血栓组,它的ROC曲线下面积为0.778。血清PLA2R抗体滴度的截断值为137.55 RU/m L（敏感度:0.800,特异性:0.745,最大约登指数:0.545）。1.6在验证步骤中无论是临床数据集,还是SMOTE扩增数据集都证明高血压病史、D二聚体异常与血清PLA2R抗体水平＞231.85 RU/m L是血栓栓塞发生的独立危险因素。2.实验室结果2.1健康对照组与非血栓栓塞组对比在Man＿Free、G/M、Man＿de、GLc＿de、Gal＿de这5个指标有差异;健康对照组与血栓栓塞组在G/M、Man＿Free、Man＿de、Fuc＿de、Gal N＿de这5项指标、血栓栓塞组与非血栓栓塞组在G/M、Man＿Free、Gal N＿de、Fuc＿de这4个指标上有差异。2.2在相关性分析中Man-Free与PLA2R-Ab、血红细胞计数（Red blood cell count,RBC）、血红蛋白（Hemoglobin,HGB）、血沉（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、血清前白蛋白（Pre-albumin,PALB）存在相关性;G/M与RBC和入院24小时尿蛋白定量（Urine protein quantitation,UPRO）有相关性。Man＿de与凝血酶时间（Thrombin time,TT）比值和纤维蛋白原（Fibrinogen,FIB）有相关性。Glc N＿de与收缩压（systolic pressure,HSP）和血清球蛋白（Seroglobulin,GLOB）有相关性。Gal N＿de与年龄、舒张压（Diastolic blood pressure,DSP）、RBC、ESR有相关性。Fuc＿de与RBC、嗜酸性粒细胞（Eosinophils,EOS）、GLOB、总蛋白（Total protein,TP）、活化部分凝血活酶时间（Activated partial thromboplastin time,APTT）以及APTT比值有相关性。而Glc＿de与Gal＿de和其余临床指标没相关性。2.3在多因素二元逻辑回归中Gal N＿de与Fuc＿de被判定为独立的危险因素（P＜0.05）。研究结论:1.临床试验1.1原发性膜性肾病的患者合并影像学血栓栓塞或D二聚体出现异常的概率整体上随血清磷脂酶A2受体抗体水平增加而增加。1.2血清磷脂酶A2受体抗体水平是原发性膜性肾病合并影像学血栓栓塞或者合并影像学血栓且D2聚体异常情况的独立危险因素。1.3当血清磷脂酶A2受体抗体水平达到231.85 RU/m L时应警惕血栓栓塞的发生若同时又D二聚体发生异常时。血清磷脂酶A2受体抗体水平达到137.55 RU/m L就应警惕。1.4血清白蛋白仍是预测血栓栓塞的优秀指标。2.实验室试验2.1健康对照组与非血栓栓塞组对比在Man＿Free、G/M、Man＿de、GLc＿de、Gal＿de这5个指标有差异;健康对照组与血栓栓塞组在G/M、Man＿Free、Man＿de、Fuc＿de、Gal N＿de这5项指标、血栓栓塞组与非血栓栓塞组在G/M、Man＿Free、Gal N＿de、Fuc＿de这4个指标上有差异。2.2Gal N＿de、Fuc＿de可以认为是原发性膜性肾病血栓栓塞事件的独立危险因素。2.3在原发性膜性肾病血栓栓塞并发症患者体内可能发生了硫酸软骨素的岩藻糖基化。血清Man＿Free的浓度可能在血清磷脂酶A2受体抗体水平对原发性膜性肾病血栓栓塞并发症的机制中起到重要作用。