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目的:通过观察加味失笑散对动物出凝血时间、血液凝固系统、纤溶系统、血小板功能的影响,探讨加味失笑散的止血作用及其作用机理,为临床用药提供理论依据,为开发新型中药制剂奠定药理学基础。 方法:小鼠ig加味失笑散5.0-10.0g.kg-1.d-1,止血芳酸(阳性对照)0.05g.kg-1.d-1,共6天。药后采用毛细玻璃管法测定小鼠凝血时间(CT),用断尾法测定出血时间(BT)。大鼠ig加味失笑散4.0-8.0g.kg-1.d-1,止血芳酸0.04g.kg-1.d-1,共6天。用ACL-200型血液凝集仪测定大鼠凝血酶原时间(PT)和部分凝血活酶时间(APTT),观察加味失笑散对凝血系统的影响;用酶联免疫分析法(ELISA)测定组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的活性,观察加味失笑散对纤溶系统的影响;家兔ig加味失笑散3.0-6.0g.kg-1.d-1,共6天。用MC-190型血小板聚集仪测定ADP诱导家兔的血小板聚集和用ELISA法测定血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)的含量,观察加味失笑散对血小板功能的影响。 结果:两种剂量加味失笑散和止血芳酸均能明显缩短小鼠CT、BT,缩短大鼠PT和APTT,与对照组比较,均具有显著性差异(p皆<0.01);同时山西医科大学 硕士研究生毕业论文降低大鼠组织纤溶酶原激活物问PA)的活性O<0刀1),提高纤溶酶原激活物抑制物(PA上)的活性…<0m卜大剂量加味失笑散的上述作用均较小剂量强,但两种剂量加味失笑散对ADP诱导家兔血小板聚集和血小板a颗粒膜蛋白l(GMP140)含量未产生明显的影响中皆>0刀5人 结论: 门)两种剂量加味失笑散和止血芳酸均能明显缩短出凝血时间,产生止血作用,两药作用性质相似,但加味失笑散大剂量给药时止血作用更强。 (2)加味失笑散的止血机制主要通过促进内源性和外源性凝血系统、抑制纤维蛋白溶解系统达到止血目的,但加味失笑散对血液凝固系统作用明显,而止血芳酸抑制纤溶系统的作用较强。(3)两种剂量加味失笑散对血小板聚集功能和血小板Q颗粒膜蛋白一140含量无明显影响,可能是本方止血不留瘀特点的体现。