背景和目的急性呼吸窘迫综合征（Acute respiratory distress syndrome,ARDS）除了支持治疗外,尚无有效的针对病理生理机制的药物治疗。特别是新型冠状病毒肺炎（coronavirusdisease2019,COVID-19）的全球大流行,COVID-19相关ARDS的死亡率曾一度高达61.5%。铁死亡是一种依赖于铁的调节性死亡,与ARDS的关系尚不明确。由HAMP基因编码的铁调素（Hepcidin）可影响炎症和铁稳态。本研究探讨了铁调素对脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的ARDS铁代谢、铁死亡的作用及潜在机制。方法1.构建LPS引起的ARDS小鼠模型,通过腹腔注射铁死亡抑制剂铁抑素（Ferrostatin-1,Fer-1）检测小鼠肺铁死亡、炎症反应和肺损伤情况,探讨铁死亡对LPS诱导的ARDS小鼠的影响。2.利用GEO数据库进行生物信息分析LPS诱导的ARDS小鼠肺组织差异基因,并通过富集分析其参与的生物学过程。3.检测23名明确诊断的ARDS患者及10名健康受试者外周血清中铁调素的水平,并进行亚组分析,探讨铁调素与ARDS严重程度的关系。4.在LPS诱导的ARDS小鼠中,预先给予铁调素干预,检测小鼠肺组织铁死亡、肺损伤、炎症因子释放、免疫细胞浸润及铁代谢情况。5.体外试验中,利用肺上皮细胞A549细胞系构建LPS诱导的肺上皮细胞损伤模型,用铁调素预处理,检测A549细胞铁死亡、炎症因子释放、铁代谢情况。6.在A549细胞中,用siRNA技术沉默铁蛋白重链（ferritin heavy chain,FTH）,检测铁死亡等指标,探讨铁调素抑制ARDS铁死亡的潜在机制。结果1.动物实验证实,LPS可引起ARDS小鼠肺部铁死亡,且抑制铁死亡减轻了肺部炎症因子的释放及肺损伤。2.生物信息分析发现Hamp是早期ARDS小鼠肺组织的差异基因,且参与调节免疫、炎症和铁代谢。3.临床研究发现ARDS患者外周血清铁调素表达水平降低,且可能与ARDS病情加重相关。4.对ARDS小鼠补充外源性铁调素能增加FTH表达,减轻肺铁沉积,抑制铁死亡,减轻肺部免疫细胞浸润、炎症反应和肺损伤。5.铁调素可调节肺上皮细胞A549的铁代谢,增加细胞内FTH,降低细胞内游离Fe2+水平,减轻LPS诱导的A549细胞铁死亡及炎症因子的释放。6.沉默A549细胞FTH表达可阻断铁调素对LPS引起的细胞铁死亡的保护作用。结论1.肺铁死亡参与LPS诱导的ARDS小鼠肺损伤的发生发展。2.ARDS患者外周血清铁调素水平降低。3.补充外源性铁调素可减轻LPS刺激的ARDS小鼠及A549细胞铁死亡及炎症反应。4.铁调素通过调节铁代谢、上调FTH发挥抑制铁死亡的保护作用。