论文部分内容阅读
背景 晚近研究表明,动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是由多种病理过程包括炎细胞的浸润、平滑肌细胞的增殖、细胞外基质的增加及血栓形成等参与的慢性炎症性疾病。AS易损斑块具有明显的形态学特点:薄的纤维帽,大量炎性细胞浸润以及脂质聚集。斑块是否容易破裂主要取决于斑块的类型,而不单纯是斑块的大小。因此决定斑块易损性的主要因素是聚集的脂质的增多(斑块的核心)以及炎症造成的纤维帽变薄,后者与降解胶原的巨噬细胞增多和VSMC修复愈合功能的减弱有关。早期AS病灶内可见到单核细胞/巨噬细胞的聚集,此类炎细胞在斑块中的聚集是导致斑块破裂的原因之一,通过产生各种细胞因子、化学因子及生长因子促进AS的进展。在众多炎性因子中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)是重要的调节单核细胞/巨噬细胞聚集与活化的化学因子。MCP-1作用于血液单核细胞,吸引其至内皮下,构成了AS发生发展的重要机制。 MCP-1是第一个被克隆鉴定的CC家族趋化因子。1989年,Yoshimura等从人神经胶质瘤系U-105MG克隆的cDNA,其核苷酸和氨基酸序列与鼠JE同源,命名为MCP-1。分析MCP-1的核苷酸序列并与其氨基酸序列相比较,显示其cDNA克隆含有一个由53个核苷酸组成的5’端非密码区,一个由389个核苷酸组成的3’端非翻译区。其cDNA的开放阅读框架编码一个含99个氨基酸残基的蛋白质,其中最后的76个氨基酸即是MCP-1,最前面的23个氨基酸残基具有疏水性,是一种信号肽,这与MCP-1是一种分泌蛋白质相符合。 Jarnagin等发现去除MCP-1 N端第2～8位氨基酸得到(1+9-76)huMCP-1突