目的:原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，发病率较高的地区是亚洲和非洲东南部的一些国家。在我国肝癌发病率排名为第2位，仅次于肺癌。当前统计我国原发性肝癌患者人数占全世界发病总数的55%，死亡人数全世界原发性肝癌死亡人数的45%。肝切除术被认为是唯一根治原发性肝癌的治疗方式，但由于该病发病比较隐匿，并且进展迅速的病情特点，多数患者在就诊时已达到不能进行手术治疗的晚期。目前，原发性肝癌的非手术治疗包括肝动脉栓塞化疗术（TACE）、射频消融术（RFA）、经皮酒精注射（PEI）、放射治疗（RT）及靶向药物治疗等方法。国内外已有大量基础及临床试验证明放射治疗已然成为肝癌一种重要的治疗手段。但受到放射性肝损伤及肝脏对放射线耐受性差的限制，对比放射剂量与肿瘤控制和正常组织损伤的曲线，若要提高放疗效果，不能无限的增加放射剂量。放疗增敏剂能够通过增强放射线对肿瘤组织尤其是其中乏氧细胞的作用，从而提高放疗效果。血卟啉及其衍生物（HpD）对肿瘤组织有特异性较强的亲和力，可以选择性浓聚在肿瘤组织内，当通过特定波长的光激发后能从低能态转化到高能态，从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。目前已有许多实验证实HpD可增强恶性肿瘤组织对放射线的敏感性，从而提高放疗疗效。本实验旨在探讨血卟啉衍生物喜泊分联合放疗对小鼠H22肝癌治疗及其放疗增敏作用，并初步探讨其作用机制。方法：1建立H22肝癌移植瘤小鼠动物模型及实验分组：将50只H22肝癌荷瘤昆明小鼠随机分为：对照组、单纯放疗组、小剂量喜泊分加放疗组（联合Ⅰ组）、中剂量喜泊分加放疗组（联合Ⅱ组）、大剂量喜泊分加放疗组（联合Ⅲ组）。对照组在避光10小时后与各治疗组同时腹腔麻醉；单纯放疗组在避光10小时后腹腔麻醉状态下给予5GyX线放疗；联合Ⅰ组给予喜泊分5mg/Kg尾静脉注射，避光10小时后腹腔麻醉状态下给予5GyX线放疗；联合Ⅱ组给予喜泊分15mg/Kg尾静脉注射，避光10小时后腹腔麻醉状态下给予5GyX线放疗；联合Ⅲ组给予喜泊分20mg/Kg尾静脉注射，避光10小时后腹腔麻醉状态下给予5GyX线放疗。2自处理开始后，隔日观察荷瘤小鼠皮下移植瘤的一般生长情况，并测量其体积，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤生长抑制率、q值和增敏系数。处理后第14天每组处死4只小鼠，剥离肿瘤组织及脾脏，并称重记录为瘤重、脾重，计算肿瘤抑制率及脾脏指数。每组未处死小鼠任其自然生长，观察各组小鼠生存时间，计算各实验组生命延长率并对所有小鼠进行生存分析。3肿瘤组织石蜡切片并HE染色观察病理形态，流式细胞仪（FCM）检测荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡及细胞周期分布。4统计分析：应用SPSS17.0统计软件包对实验数据进行统计学分析。计量资料数据用x±s表示。多组样本间均数比较应用单因素方差分析，多组间的两两比较分析用S-N-K检验进行，生存分析采用Kaplan-Meier法。各检验均以P<0.05认为差异有统计学意义。结果：喜泊分联合放疗治疗后昆明小鼠皮下移植瘤生长受到抑制，且小鼠生活质量较对照组及单纯放疗组升高。各联合治疗组在不同时间段其q值均>1，其中以联合治疗Ⅲ组均值最大。在处理后第14天各组小鼠肿瘤重量分别为7.229±0.204g、5.640±0.343g、5.453±0.448g、5.027±0.258g和4.677±0.381g，单纯放疗组和联合治疗组的肿瘤重量明显低于对照组，差异有统计学意义。放疗组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组及联合Ⅲ组肿瘤抑制率分别为21.98%、24.57%、30.46%、35.30%。流式细胞仪（FCM）分析对照组、单纯放疗组及各联合组肿瘤细胞凋亡率分别为：3.44±1.06%、7.86±1.58%、14.13±3.25%、20.07±5.42%、29.00±6.82%，联合组较其余组凋亡率升高，但差异无统计学意义。FCM检测细胞周期显示单纯放疗组及联合组G2/M期细胞较对照组增多，各组G2/M期细胞所占比例分别为9.60±1.730%、11.45±2.520%、14.08±3.398%、22.05±3.313%、26.63±2.938%。5组小鼠生存期比较可见治疗组较对照组小鼠生存时间均延长，以联合治疗组最长。单纯放疗组、联合Ⅰ组、联合Ⅱ组及联合Ⅲ组生命延长率分别为22.59%、49.56%、86.91%、58.21%，以治疗联合Ⅱ组最长，放疗组最短。结论：1喜泊分联合放疗对小鼠H22肝癌生长及增殖有抑制作用，且在一定范围内其作用与药物浓度呈正相关性。以20mg/kg喜泊分联合放疗组抑瘤作用最强。2喜泊分对小鼠H22肝癌细胞有放射增敏作用，且在一定范围内其增敏强度随喜泊分浓度的增加而增强。以20mg/kg喜泊分放射增敏作用最强。3喜泊分联合放疗治疗小鼠H22肝癌可延长小鼠生存期。以15mg/kg喜泊分联合放疗组小鼠生存期最长。4喜泊分可抑制H22肝癌细胞生长并增强其放射敏感性的可能机制是影响细胞周期分布（将细胞周期阻滞在G2/M期）、诱导细胞凋亡。5在本实验中，从治疗效果、生活质量及生存期等角度综合考虑，15mg/kg喜泊分为治疗小鼠H22肝癌的最佳用药剂量，联合X线放疗不仅可较好地抑制肿瘤生长，提高放射敏感性，且毒副反应较小，显著延长荷瘤小鼠生存期。