目的:探讨右美托咪定预处理对体外循环大鼠海马组织中TLR4蛋白表达的影响及其可能的分子机制。方法:雄性SD大鼠64只,重量350~400g,按随机数字表法分成4组,每组16只,再根据各组设定时间点,每个时间点4只。假手术组(Sham组):麻醉状态下,透光法大鼠气管插管,右颈内静脉、右股静脉、左股动脉及尾动脉穿刺置管,监测动脉血压,不进行体外循环。体外循环组(CPB组):同Sham组气管插管及动静脉置管后,行CPB1h。单纯右美托咪定预处理组(Dex组):大鼠腹腔注射右美托咪定50ug/kg,气管插管及动静脉穿刺置管同Sham组。右美托咪定+CPB组(DC组):大鼠腹腔注射右美托咪定50ug/kg,气管插管及动静脉穿刺置管同Sham组,行CPB1h。每组设定4个时间点:T1(转流前)、T2(转流1h即转流结束即刻)、T3(停转流后2小时)、T4(停转流后6小时)。在各时间点处死大鼠之前,静脉采血,离心后回收血清,保存于-80°C冰箱中,用于ELISA酶联免疫吸附法检测S100-β、IL-6及TNF-α浓度。腹腔注射过量水合氯醛至大鼠死亡,开胸经左心室冰盐水灌注,待流出液清凉后断头取脑,分离海马组织,部分保存于甲醛固定液中用于TUNEL法检测海马区神经元细胞凋亡情况和免疫组化法检测TLR4蛋白。另一部分保存于-80°C冰箱中,用于Western blot法检测TLR4、NF-κB蛋白表达。结果:1.TUNEL法测定海马处神经元凋亡情况同Sham组相比,CPB组和DC组IA值升高(p<0.05),证明存在明显的细胞凋亡;DC组IA值低于CPB组(p<0.05),证明右美托咪定可以显著减少海马区神经元凋亡;右美托咪定组IA值与Sham组相比无明显差别(p>0.05)。2.ELISA酶联免疫吸附法检测S100-β、IL-6、TNF-α浓度与Sham组比较,CPB组和DC组T2~T4时刻血清中S100-β、IL-6和TNF-α浓度都升高(p<0.05),Dex组S100-β、IL-6和TNF-α浓度无明显变化(p>0.05);对比CPB组,DC组T2~T4时刻血清中S100-β、IL-6和TNF-α浓度均降低(p<0.05);在CPB及DC组中,各组内与T1时刻相比,T2~T4时刻血清中S100-β、IL-6和TNF-α浓度都升高(p<0.05)。3.Dex对CPB后海马区TLR4和NF-κB蛋白表达影响与Sham组相比,CPB组和DC组在T4时间点时TLR4和NF-κB蛋白表达增加(p<0.05),同一时刻Dex组TLR4和NF-κB蛋白表达减少(p<0.05);对比CPB组,DC组T4时TLR4和NF-κB蛋白表达减少(p<0.05),提示右美托咪定能够减少TLR4及NF-κB蛋白表达。结论:右美托咪定通过抑制TLR4信号转导通路,减少NF-κB蛋白表达,降低其下游IL-6、TNF-α水平,从而发挥脑保护作用。