大豆甙元对慢性应激模型大鼠行为及海马BDNF和NPY表达的影响

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背景抑郁症是一种常见的心境障碍性疾病,引起本病的原因有多种多样,表现出显著而持久的心境低落,并且心境的低落与其处境并不相称。严重的抑郁症可出现自杀念头和行为,对于不明原因的情绪低迷者要关注其早期行为表现,尽早预防,中、西药对于抑郁症都有一定的治疗和预防效果。在抑郁症发病机制的众多假说中,“单胺假说”在抗抑郁剂研发方面仍然处于主导地位。临床上常用的盐酸氟西汀是一种选择性血清再吸收抑制剂(SSRI),它的半衰期比其它SSRI长,依从性好,但可引起严重的不良反应,例如胃肠道反应,疲乏,精神状态异常等。因此寻找毒性低、疗效高的抗抑郁新药已成为近年国内外研究的热点。大豆甙元,具有广泛而显著的生物学功效,尤其是其抗癌、治疗心血管疾病如冠心病等,其解郁安神的功效,用于治疗心神不安,胸闷郁结等。本文探讨大豆甙元抗抑郁机制。目的探讨大豆甙元(Daidzein)对慢性应激抑郁模型大鼠行为和海马脑源性神经生长因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)蛋白表达的影响。方法取健康成年SD大鼠40只,♂,体质量(210±19)g,清洁级,用1%蔗糖水喂养4d,使动物原来的饮水习惯发生改变。第5d开始24h禁水,但不禁食,第6d给予1%蔗糖水4h,测1%蔗糖水的偏嗜度。根据1%蔗糖水偏嗜度和体重随机分成4组,即正常对照组(control group, CG)、模型对照组(Model group, MG)、氟西汀对照组(Fluoxetine controls group, FG,10. Omg/kg)、大豆甙元剂量组(Daidzein group, DG,80.Omg/kg)。造模同时灌胃给药,每日1次,连续给药32d。造模方法为慢性轻度不可预见性的应激模型加孤养。观察大鼠的行为改变,免疫蛋白印记(western blot)技术和免疫组织化学法检测海马BNDF和NPY表达。结果与正常对照组(CG)相比慢性应激刺激大鼠体重,蔗糖消耗量及大鼠旷场试验得分显著降低,游泳不动时间延长,海马BNDF和NPY表达水平低下,差异有统计学意义(P<0.01)。氟西汀治疗组(FG)和大豆甙元治疗组(DG)与MG相比大鼠体重、蔗糖消耗量、大鼠旷场试验得分显著增高,海马BNDF和NPY表达水平显著增加,差异有统计学意义(P<0.05orP<0.01)。结论①大豆甙元能提高慢性应激模型大鼠旷场实验得分和自主活动时间及增加海马内BDNF和NPY蛋白的含量;②大豆甙元干预治疗后海马中BDNF和NPY蛋白含量增加可能与大豆甙元抗抑郁作用的机制有关。
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