目的:了解新疆维、哈、汉三个民族尿酸代谢相关基因SLC2A9、URAT1、ABCG2及IL-1、IL-8、IL-10、IL-18、IL-18RAP等白介素相关基因多态性与高尿酸血症的关联和民族异质性。探讨诱发高尿酸血症和影响肾脏功能的遗传学机制关联性,为今后在不同民族人群中采取有效的措施防止高尿酸血症、痛风的发生及寻找高尿酸血症诱发急性痛风性关节炎的遗传标志物,为探索尿酸代谢相关疾病的发生机制提供理论依据,同时也为探索相关代谢性疾病的预防及治疗提供新思路。方法:在少数民族居住区选取20-60岁汉族、维吾尔族、哈萨克族男性2485例作为研究对象,一般体格检查及尿酸及肾功能相关指标检测,并使用i MLDR法和Taqman探针法检测尿酸代谢相关基因ABCG2、GLUT9、URAT1及白介素相关基因IL-1β,IL-18,IL-10,IL-8和IL-18RAP等的基因多态性,并采用叉生分析和广义多因子降维法(GMDR)分析基因-基因,基因-环境的高阶交互作用。结果:1.汉维哈三个民族尿酸与肾功能相关指标的关联性分析本研究发现维哈汉三个民族尿酸及肾功相关指标在体重、BMI、腰臀比维吾尔族>哈萨克族>汉族,血尿酸(SUA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)维吾尔族>汉族>哈萨克族,差异有统计学意义(P<0.05)。三个相关分析发现民族肌酐清除率与血尿酸均呈负相关,肾功能损伤程度、CREA、BUN及SUA与尿酸均呈正相关。2.汉维哈三个民族尿酸转运相关基因多态性与高尿酸血症和肾功能关系及民族差异性研究slc2a9基因rs13137343位点突变与高尿酸血症有关,维吾尔族不同尿酸水平slc2a9基因rs13137343位点等位基因频率分布有差异,哈萨克族和汉族在此基因位点上无差异性。abcg2基因rs2231142位点突变与高尿酸血症有关,汉族abcg2基因rs2231142位点显示其基因型频率在高尿酸组与对照组间的分布差异具有统计学意义(p=0.000),和野生型gg相比,tt、gt基因型具有发生高尿酸血症的风险性,携带t等位基因人群发生高尿酸血症的危险性是携带g等位基因人群的1.687倍。而维吾尔族与哈萨克族高尿酸血症的发生与该基因位点无相关性。汉族与维吾尔族肾功能损害均与abcg2基因rs2231142位点有关,ckd1与ckd3组基因分布频率差异有统计学意义。urat1基因rs3825018位点突变与哈族尿酸水平关系,汉族和维吾尔族与该基因位点突变无关。哈萨克族肾功能损害与urat1基因rs524023位点突变有关,ckd1与ckd3组基因分布频率差异有统计学意义。3.白介素相关基因多态性与高尿酸血症的关联和民族异质性研究il-1基因rs16944位点基因型分布三个民族高尿酸血症组与正常组之间无统计学意义。维吾尔族il-8基因rs4073位点基因型分布频率在高尿酸组与对照组间的差异具有统计学意义(p<0.001),携带野生型aa基因型的人群患高尿酸血症的风险性是携带tt基因型人群的1.61倍,at基因型则降低高尿酸血症的患病风险(or=0.814);该基因等位基因频率在高尿酸组与对照组的分布差异具有统计学意义(p=0.001),携带a等位基因人群较携带t等位基因高尿酸血症发病危险增高1.309倍;汉族和哈萨克族高尿酸血症的发生与该位点基因分布频率差异无统计学意义。维吾尔族il-18基因rs187238位点基因型分布高尿酸组与对照组之间的差异具有统计学意义(p=0.023),携带gg基因型或cg基因型人群较携带野生型cc基因型人群罹患高尿酸血症的风险性分别增加2.157倍或1.127倍;该基因等位基因频率在高尿酸组与对照组间的差异也有统计学意义(p=0.016),携带c等位基因人群较携带g等位基因人群罹患高尿酸血症风险性增加1.287倍,汉族和哈萨克族高尿酸血症与对照组基因频率分布差异无统计学意义(p>0.05)。汉维哈三个民族il-10基因rs1800871位点不同基因型与等位基因分布频率差异无统计学意义(p>0.05)。维吾尔族高尿酸血症组与对照组il-18rap基因rs13015714位点基因型与等位基因频率分布有差异,携带gg基因型或tg基因型人群罹患高尿酸血症的风险性较携带野生型tt基因型的人群分别增高1.446倍或1.006倍;携带g等位基因人群较携带t等位基因人群患高尿酸血症的风险性增加1.237倍。哈萨克族高尿酸血症患者未检出gg基因型。汉族和哈萨克族高尿酸血症发生于该基因位点差异无统计学意义。在il-18rap基因rs13015714位点,il-18基因rs187238位点,il-10基因rs1800871snp位点各基因型在汉维哈不同民族分布具有差异性。4.尿酸转运相关及炎症相关的基因与基因,基因与环境之间的交互作用分析研究发现汉族urat1基因rs3825018位点和abcg2基因rs2231142位点均发生突变而urat1基因rs524023位点未突变为野生型时,患高尿酸血症的风险性最高;sua4期,高血压和肥胖,slc2a9基因rs13137343位点为杂合子时,患高尿酸血症的风险性最高。维吾尔族abcg2基因rs2231142位点突变型,sua4期,高血糖和肥胖时,患高尿酸血症的风险性最高。sua4期,肥胖时患高尿酸血症的风险性最高。il-1基因rs16944位点位点和il-18基因rs187238位点未发生突变,il-8基因rs4073位点和il-18rap基因rs13015714位点为杂合子时,维吾尔族发生高尿酸血症的风险性最高。哈萨克族il-8基因rs4073位点为杂合子,il-18rap基因rs13015714位点未发生突变时,发生高尿酸血症的风险最高。sua4期,ckd1组,高血糖时患高尿酸血症的风险性最高。汉族slc2a9基因rs13137343位点和urat1基因rs3825018位点,slc2a9基因rs13137343位点和urat1基因rs524023位点有负交互作用,均未突变时可能会增加患高尿酸血症的风险,abcg2基因rs2231142位点和urat1基因rs3825018位点,abcg2基因rs2231142位点和urat1基因rs524023位点之间有正交互作用,均突变时可能会增加高尿酸血症的风险。urat1基因rs3825018位点和urat1基因rs524023位点正交互作用,均表现突变时可能会增加患高尿酸血症的风险。汉族il-18rap基因rs13015714位点和il-8基因rs4073位点,il-18rap基因rs13015714位点和il-10基因rs1800871位点,il-18rap基因rs13015714位点和il-1基因rs16944位点,il-8基因rs4073位点和il-1基因rs16944位点间有负交互作用,均未突变时可能会增加高尿酸血症的风险。维吾尔族abcg2基因rs2231142位点和urat1基因rs3825018位点,abcg2基因rs2231142位点和urat1基因rs524023位点间有负交互作用,均未突变时可能会增加患高尿酸血症的风险。il-18rap基因rs13015714位点和il-18基因rs187238位点间有正交互作用,均表现突变时可能会增加高尿酸血症的风险。il-18rap基因rs13015714位点和il-8基因rs4073位点,il-10基因rs1800871位点和il-8基因rs4073位点间有负交互作用,均未突变时可能会增加高尿酸血症的风险。il-8基因rs4073位点和il-1基因rs16944位点有相乘模型的负交互作用,均未突变时可能会增加患高尿酸血症的风险。il-18rap基因rs13015714位点和il-1基因rs16944位点有相乘模型的正交互作用,均突变时可能会增加患高尿酸血症的风险。哈萨克族abcg2基因rs2231142位点和slc2a9基因rs13137343位点正交互作用,均突变时可能会增加高尿酸血症的风险。slc2a9基因rs13137343位点和urat1基因rs3825018位点,slc2a9基因rs13137343位点和urat1基因rs524023位点间有负交互作用,均未突变时可能会增加高尿酸血症的风险。il-10基因rs1800871位点和il-8基因rs4073位点有负交互作用,均未突变时可能会减少高尿酸血症的风险。结论:(1)汉维哈三个民族尿酸水平及高尿酸血症检出率具有民族差异性,其中维吾尔族尿酸水平及高尿酸血症检出率最高,哈萨克族最低,相关性分析发现肌酐清除率、crea、bun与各民族尿酸密切相关。(2)abcg2基因rs2231142位点tt基因型可能增加汉族尿酸水平和高尿酸血症有关,携带t等位基因人群发生高尿酸血症的危险性高于携带g等位基因人群。abcg2基因rs2231142位点tt基因型与维吾尔族和汉族肾功能损害有关。(3)维吾尔族携带il-18基因rs187238位点cg基因型和gg基因型或il-8基因rs4073位点tt基因型或il-18rap基因13015714位点tg基因型和gg基因型的人群罹患高尿酸血症的危险性增加。(4)汉族slc2a9基因rs13137343位点与urat1基因rs3825018位点和rs524023位点进行交互时,未发生基因突变则可能患高尿酸血症的风险性增加,而abcg2基因rs2231142位点与urat1基因rs3825018位点和rs524023位点进行交互时,发生基因突变则可能患高尿酸血症的风险性增高。维吾尔族abcg2基因rs2231142位点与urat1基因rs3825018位点和rs524023位点进行交互时,未发生基因突变则可能患高尿酸血症的风险性降低。哈萨克族slc2a9基因rs13137343位点与abcg2基因rs2231142位点进行交互时,高尿酸血症的患病风险可能增高,而slc2a9基因rs13137343位点与urat1rs3825018位点和rs524023位点基因进行交互时,基因未发生突变则可能患高尿酸血症的患病风险性增高。汉族il-18rap基因13015714位点与其它白介素基因位点交互时,高尿酸血症患病风险增加。维吾尔族il-18rap基因13015714位点和il-18基因rs187238位点进行交互时,发生基因突变则可能患高尿酸血症的患病性风险会增加。il-18rap基因13015714位点和il-8基因rs4073位点,il-10基因rs1800871位点和il-8基因rs4073位点进行交互时,发生基因突变则可能患高尿酸血症的患病性风险会增加。哈萨克族il-10基因rs1800871位点和IL-8基因rs4073位点进行交互时,基因未发生突变则可能患高尿酸血症的患病风险性增高。