目的分析伴骨髓纤维化的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者临床特征及预后因素,评估骨髓纤维化、MDS相关预后系统对我国伴骨髓纤维化的AML、MDS患者的预后效力,探讨骨髓纤维化对AML及MDS疗效、预后和病程演变的影响。方法1.回顾性分析2014年1月至2018年8月青岛大学附属医院血液科确诊的257例AML及MDS患者病例资料,根据是否伴有骨髓纤维化分为骨髓纤维化组及不伴骨髓纤维化组,对比分析两组患者的临床特征。2.探讨骨髓纤维化对MDS向AML转化的影响以及骨髓纤维化对原发性AML以及从MDS转化的AML患者治疗疗效的影响。3.对134例伴骨髓纤维化的AML及MDS患者,采用PMF-IPSS、DIPSS、IPSS-Chinese、DIPSS-Chinese、MYSEC—PM对其进行预后分组并评估各预后积分系统的预后效力,采用MDS-IPSS、IPSS-R、WPSS对伴骨髓纤维化的MDS患者进行预后分组并评估预后效力,分别对AML患者、MDS患者以及伴骨髓纤维化的AML、MDS患者进行预后因素分析。结果1.临床特征及实验室检查:伴骨髓纤维化的MDS患者中脾肿大21例(22.8%)、肝肿大8例(8.7%),不伴骨髓纤维化的MDS患者中脾肿大7例(7.8%)、肝肿大1例(1.1%),差异均有统计学意义(P=0.011,P=0.018);伴骨髓纤维化的MDS患者外周血中性粒细胞计数中位数1.010*10~9/L,不伴骨髓纤维化的MDS患者外周血中性粒细胞计数中位数1.475*10~9/L,差异有统计学意义(P=0.04);伴骨髓纤维化的MDS患者骨髓活检增生活跃62例(67.4%),不伴骨髓纤维化的MDS患者骨髓活检增生活跃38例(42.2%),差异有统计学意义(P=0.003)。伴骨髓纤维化的MDS患者中,染色体核型预后良好组28例(30.4%)、预后中等组33例(35.9%)、预后不良组31例(33.7%),不伴骨髓纤维化的MDS患者中,染色体核型预后良好组63例(70.0%)、预后中等组11例(12.2%)、预后不良组16例(17.8%),差异有统计学意义(P<0.001)。伴骨髓纤维化与不伴骨髓纤维化的AML患者在性别、年龄、肝肿大、脾肿大、外周血白细胞计数、外周血血红蛋白、外周血血小板计数、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、骨髓活检骨髓增生程度、染色体核型等方面差异均无统计学意义(P值均>0.05)。2.完全缓解率:伴骨髓纤维化的MDS患者白血病转化率为15.2%,不伴骨髓纤维化的MDS患者白血病转化率为5.6%,差异有统计学意义(P=0.033)。经一线标准剂量化疗方案治疗,伴骨髓纤维化2级的AML患者1疗程化疗CR率0%,不伴骨髓纤维化或伴骨髓纤维化1级的AML患者1疗程化疗完全缓解(complete remission,CR)率46.3%,差异有统计学意义(P=0.012);伴骨髓纤维化2级的AML患者2疗程化疗累计CR率12.5%,不伴骨髓纤维化或伴骨髓纤维化1级的AML患者2疗程化疗累计CR率61.2%,差异有统计学意义(P=0.009)。3.生存时间:伴骨髓纤维化的髓系恶性肿瘤患者中位生存时间14(1-54)个月,不伴骨髓纤维化的髓系恶性肿瘤患者中位生存时间28(1-58)个月,差异有统计学意义(P=0.002)。其中伴骨髓纤维化的MDS患者2年生存率为29.5%,不伴骨髓纤维化的MDS患者2年生存率为54.6%,差异有统计学意义(P=0.001)。MDS患者转化为AML后,伴骨髓纤维化患者1年生存率仅为8.2%,不伴骨髓纤维化患者1年生存率高达60.0%,差异有统计学意义(P=0.018)。4.预后分析:采用PMF-IPSS、DIPSS、IPSS-Chinese、DIPSS-Chinese、MYSEC-PM对伴骨髓纤维化的AML、MDS患者进行预后分组,各组间总体生存时间无统计学差异(P值均>0.05);采用MDS-IPSS、IPSS-R、WPSS对伴骨髓纤维化的MDS患者进行预后分组,各组间总体生存时间无统计学差异(P值均>0.05)。在MDS-IPSS、WPSS基础上增加骨髓纤维化分级,对伴骨髓纤维化的MDS患者进行预后分组,MDS-IPSS:中危-1组与中危-2组(P<0.001),中危-2组与高危组(P=0.001)总体生存时间差异均有统计学意义,无低危组患者。WPSS:低危组与中危组(P=0.009)、中危组与高危组(P=0.006)、高危组与极高危组(P=0.009)总体生存时间差异均有统计学意义,无极低危组患者。Cox多因素分析显示:脾肿大(P=0.015)、输血依赖(P=0.008)、纤维化分级≥2级(P<0.001)是影响伴骨髓纤维化的AML及MDS患者预后的独立危险因素。CRP>5.0mg/L(P=0.032)与伴骨髓纤维化的AML及MDS患者的不良预后有关。结论1.伴骨髓纤维化的MDS患者相比于不伴骨髓纤维化的MDS患者,肝脾肿大比例高、外周血中性粒细胞计数偏低、骨髓活检增生活跃、染色体不良核型发生率高。2.骨髓纤维化可增加MDS患者的白血病转化率,缩短其总体生存时间。3.骨髓纤维化影响AML患者的治疗,纤维化程度越重,化疗后完全缓解率越低。4.目前仍缺乏适用于伴骨髓纤维化的AML及MDS患者的预后积分系统,脾肿大、输血依赖、纤维化分级≥2级是影响伴骨髓纤维化的AML及MDS患者预后的独立危险因素。5.CRP与伴骨髓纤维化的AML及MDS患者预后相关,或许可为伴骨髓纤维化的AML、MDS患者的预后评估及治疗提供新的选择。