背景:多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS）是育龄期女性最常见的生殖与代谢性疾病之一,临床发病率约5%-10%。该病的主要特征是稀发排卵或不排卵、高雄激素血症和超声发现卵巢呈多囊样改变。生活方式干预是PCOS患者首选的基础治疗手段,尤其针对超重或肥胖的PCOS患者,但由于传统的膳食干预和运动强化方式周期长,多数患者难以坚持,效果并不理想。生酮饮食作为一种高脂低糖的饮食,改变了传统的饮食结构,能有效减轻体重,改善胰岛素抵抗,为伴有肥胖和胰岛素抵抗的PCOS患者的治疗提供了新的饮食干预的可能。目的:本文旨在探究短期和长期生酮饮食干预对脱氢表雄酮（dehydroepi-androsterone,DHEA）诱导的多囊卵巢综合征小鼠模型的生殖表型和代谢表型的影响,以及其可能机制,从而为多囊卵巢综合征的临床生酮饮食干预提供实验依据。方法:将25日龄C57BL/6J雌鼠分为对照组和DHEA组,连续20天皮下注射芝麻油（对照组）或DHEA（DHEA组）,构建PCOS小鼠模型。在第21天,将DHEA组分为DHEA+正常饮食组（DHEA组）和DHEA+生酮饮食组（DHEA+KD组）;对照组与DHEA组给予对照饮食。生酮饮食组分别采用含89%脂肪的经典生酮饮食和含75%脂肪的改良生酮饮食对小鼠分批进行为期一周或三周的饮食干预。饮食干预结束后,检测小鼠体重、血酮、血糖、糖耐量试验（OGTT）和胰岛素耐量试验（ITT）,并检测血清和肝脏的甘油三酯和胆固醇水平,并进行能量代谢检测和血清代谢组学分析。此外,还检测了小鼠的动情周期、血清睾酮和卵巢形态。体外培养人卵巢颗粒细胞KGN细胞,使用体内主要存在的一种酮体β-羟丁酸与DHEA对KGN细胞进行共处理,检测细胞活性、凋亡水平和炎症因子表达水平等。结果:2种生酮饮食都能够有效升高小鼠的血酮水平,降低体重、随机血糖和空腹血糖,但对葡萄糖耐量有损害,并增加了血脂水平,加重肝脏脂质沉积。经典生酮饮食处理三周能够改善PCOS小鼠的动情周期和卵巢多囊化,并且降低了卵巢IL-1β等炎症因子的表达。体外实验数据表明酮体β-羟丁酸能够降低DHEA诱导的KGN细胞的凋亡和细胞炎症。结论:生酮饮食能够降低体重和血糖,并可能通过减少卵巢颗粒细胞凋亡和细胞炎症改善多囊卵巢综合征小鼠的卵巢功能异常,这些结果可为临床上肥胖PCOS患者的生酮饮食干预治疗提供实验依据。