c-Met、β-catenin在肝细胞癌患者的表达及临床意义

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[目的]回顾性分析肝细胞癌患者行根治性切除术后的预后因素,观察癌组织及癌旁组织中c-Met、β-catenin蛋白的表达情况,探讨患者行根治性切除术后的预后与这两者的关系,分析患者的临床病理因素及两个蛋白的表达情况对患者预后的影响。为肝细胞癌的临床诊疗与预后判断提供有参考价值的指标。[方法]回顾性分析2004-1-.至2010-12-31在我院收治、病理诊断为肝细胞癌并行肝癌根治性切除术的601例临床病例的临床病理资料。收集其中2008-1-1至2010--12-31的245例患者的手术标本,制备组织芯片,通过免疫组织化学染色,检测癌组织及癌旁组织中c-Met、β-catenin蛋白的表达情况。按照评分标准分别计算细胞膜表达c-Met蛋白,细胞质表达β-catenin蛋白,细胞核表达β-catenin蛋白的评分。以评分的中位值分为高表达组和低表达组,其中中位值也纳入高表达组。采用SPSS19.0进行统计学分析,分析c-Met、β-catenin蛋白的表达情况与患者预后的关系。[结果]在对全部601位患者进行预后分析时显示1年、3年、5年的无病生存率分别为:51%,38%,31%。1年、3年、5年的总生存率为:79%,62%,54%。多因素分析显示性别(P=0.046)、吸烟史(P=0.007)、血清AFP水平(P=0.001)、GGT (P=.002)、肿瘤最大直径(P=0.009)、肝硬化性改变(P=0.025)、门静脉癌栓(P=0.022)、微血管癌栓(P=0.007)及TNM分期(P=0.001)是患者无复发生存时间(DFS)的独立危险因素。血清AFP水平(P=0.000)、ALT(P=0.000).手术持续时间(P=0.023)、肿瘤分化程度(P=0.021)、肿瘤最大直径(P=0.000)、肿瘤组织局部坏死(P=0.000)、门静脉癌栓(P=0.000)、hild-Pugh分级(P=0.018)、TNM 分期(P=0.002)是患者总生存时间(OS)的独立危险因素。对245位患者的病理组织进行免疫组织化学染色分析癌组织中c-Met表达情况。相关性研究显示肝癌组织中c-Met蛋白的表达水平与AST、肿瘤分化程度、肿瘤数目相关。对肝癌组织c-Met蛋白的表达与预后之间的关系进行单因素分析显示,癌组织c-Met蛋白高表达组中位DFS为6.77个月,低表达组为15.85个月,P=0.093。癌组织c-Met蛋白高表达组中位OS 24.71个月,低表达组为35.61个月,P=0.037。多因素分析显示肝癌组织c-Met蛋白的表达是OS的独立危险因素。对245位患者的病理组织进行免疫组织化学染色分析β-catenin蛋白在癌组织中的表达情况。肝癌组织中细胞质β-catenin蛋白的表达水平与血清AFP水平相关。将肝癌组织及癌旁组织细胞质和细胞核β-catenin蛋白的表达情况与预后进行单因素分析显示,癌组织细胞质β-catenin蛋白高表达组中位DFS为7.85个月,低表达组为15.85个月,P=0.048。癌组织细胞质β-catenin蛋白高表达组中位OS25.75个月,低表达组为38.58个月。癌组织细胞核β-catenin蛋白的表达情况与预后无明显相关。多因素分析显示肝癌组织β-catenin蛋白是DFS和OS的独立危险因素。[结论]1.血清AFP水平、肿瘤最大直径、门静脉癌栓、TNM分期与肝细胞癌患者行根治性切除术后的预后密切相关。2.肝癌组织中c-Met蛋白的表达水平与AST、肿瘤分化程度、肿瘤数目相关。肝癌组织c-MET蛋白的表达是OS的独立危险因素。3.肝癌组织中β-catenin蛋白的表达水平与血清AFP水平相关。肝癌组织β-catenin蛋白是DFS和OS的独立危险因素。
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