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目的:复方鱼腥草由鱼腥草和牛蒡子两味中药构成，已经发现其具有改善糖尿病肾损伤的作用。本实验旨在研究复方鱼腥草不同提取部位对db/db小鼠肾损害的干预作用和对JAK/STAT-SOCS-1负反馈调节机制的影响，并进一步探讨其防治糖尿病肾病可能的分子机制。 方法: 1、8周龄的db/m和db/db小鼠分为7组:10只db/m小鼠为正常组(Normal);db/db小鼠按照血糖和体重随机分为模型组(Model)、JAK2酶抑制剂AG490给药组(AG490组1mg.kg-1)、复方鱼腥草石油醚提取部位组(SYM组)、复方鱼腥草乙酸乙酯提取部位组(YSYZ组)、复方鱼腥草正丁醇提取部位组(ZDC组)、复方鱼腥草水提组(ST组)，每组7只，连续灌胃给药8周(7.8 g.kg-1)。用放射免疫法检测小鼠尿白蛋白(Alb);考马斯亮蓝法(CBB)进行24 h尿蛋白定量检测;用7170型自动生化分析仪检测小鼠空腹血糖、尿酸(UA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT);用ELISA试剂盒测定纤连蛋白(FN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、抑胃肽(GIP)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量;同时进行HE染色观察肾组织的病理改变。 2、用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测肾组织中的JAK2mRNA，STAT3mRNA，SOCS-1mRNA的表达变化;用免疫印迹(Western blot)及免疫荧光法检测肾脏组织中的JAK2、P-JAK2、STAT3、P-STAT3及SOCS-1蛋白表达变化。 结果: 实验结果显示: 1、给药8周后，与正常组相比，模型组的尿Alb、24h尿蛋白定量、UA、FN、GIP、GLP-1均明显升高;与模型组相比，各给药组的尿Alb、24h尿蛋白定量、UA、FN均有不同程度的降低，并能调节GLP-1、GIP分泌，肾脏病理变化有不同程度的减轻，尤其是复方鱼腥草ZDC组及ST组肾小球体积仅轻微增大，小球内仅少量出血及细胞增生，少数毛细血管壁有增厚现象，偶见间质炎症浸润。其改善糖尿病肾病肾损伤的药理作用可能与减低尿Alb、24h尿蛋白定量，减少UA、FN的分泌量，调节GLP-1、GIP分泌，降低肾脏损伤程度等相关。 2、与正常组相比，模型组P-JAK2，P-STAT3及JAK2mRNA，STAT3mRNA的表达均明显增高;与模型组相比，各给药组P-JAK2，P-STAT3均有降低，且正丁醇萃取物组与水提物组的SOCS-1基因及蛋白明显升高;但各给药组的JAK2、STAT3基因表达及蛋白变化没有明显差异。其改善糖尿病肾损伤的分子机制可能与调节JAK/STAT-SOCS-1信号转导通路有关。 结论:复方鱼腥草对糖尿病肾损伤具有改善作用，其保护作用的机制涉及多个方面，可能与降低尿Alb、24h尿蛋白定量，减少UA、FN的分泌量，调节GLP-1、GIP分泌，降低肾脏损伤程度等相关，从而维持肾脏结构及功能的完整性，复方鱼腥草可能通过调节JAK/STAT-SOCS-1负反馈调节机制的相关基因及蛋白表达，对DN肾脏有一定的保护作用。具有中医药多靶点、多途径特点的优势。