目的:支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）在早产儿中常有发生且病因复杂、预后较差。因为在临床上缺乏有效的治疗手段,所以BPD目前仍然是导致早产儿死亡的一个非常重要的原因。而肺泡II型上皮细胞（alveolar epithelial type II cells,AECIIs）作为肺组织中关键的干细胞,在发生支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）时,在受损肺泡上皮的修复过程中起着至关重要的作用。长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本-1（lncRNA MALAT1）是第一种被发现与多种癌症的发生和发展有关的lncRNA。MALAT1可以诱导多种癌细胞的转移和侵袭,也参与如细胞周期和细胞分化等多种生理过程的调控。近年,有研究证实lncRNA可以与转录因子相互作用参与肺发育的调控及BPD的发生发展。Yes相关蛋白（Yes-associated protein,YAP）是Hippo信号通路下游关键的转录辅激活物,对各种干细胞生物学都有调节作用,并能够参与调节肺泡II型上皮细胞（AECIIs）的增殖以及向肺泡I型上皮细胞（alveolar epithelial type I cells,AECIs）的分化。YAP是关键的转录因子,可参与对多条细胞信号传导通路的调控。在很多恶性肿瘤性疾病中,MALAT1与YAP存在着多种形式的相互作用。而在BPD中,MALAT1的作用及MALAT1与YAP之间是否存在相互作用尚未报道。本研究试图通过研究lncMALAT1及YAP在新生大鼠BPD模型中的动态表达规律,以及lncMALAT1对AECIIs的作用,以探索lncMALAT1及YAP对BPD发生、发展的影响。方法:于生后12h内将正常分娩的新生SD大鼠（连同母鼠）随机分为模型组（n=50）和对照组（n=50）,模型组吸入氧浓度（Fi O2）为80%～85%,对照组置于空气中（Fi O2=21%）,分别于1、3、7、14和21天收集肺组织,并培养原代肺泡Ⅱ型上皮细胞（AECⅡ）。应用苏木精-伊红染色（HE）及辐射状肺泡计数（RAC）观察肺组织形态学改变及评估肺泡发育成熟度。利用PCR、western-blot及免疫荧光双染等方法检测肺泡上皮细胞标志物SPC,AQP5,MALAT1及YAP基因及蛋白的表达变化。并在基因水平降低MALAT1,研究其对AECIIs增殖的调控作用。结果:通过PCR、western-blot及免疫荧光可见,与正常组肺组织相比,模型组肺组织中MALAT1的表达在1d、3d无明显差异,在7d、14d、21d明显升高（P<0.05）,YAP的表达在1d、3d无明显差异,在7d、14d、21d明显降低（P<0.05）,SPC的表达水平在1d、3d无明显差异,在7d、14d、21d明显升高（P<0.05）,而AQP5的表达水平在1d、3d无明显差异,在7d、14d、21d明显降低（P<0.05）。在体外实验中,当MALAT1敲减后（P<0.05）,western-blot及免疫荧光可见SPC表达减低,故AECIIs的增殖受到抑制（P<0.05）。结论:在新生大鼠BPD模型中,MALAT1、YAP的表达均发生变化且趋势相反,可能通过某种机制参与了高氧诱导下BPD的发生发展过程。且MALAT1可独立促进AECIIs的增殖,可能作为改善高氧诱导的BPD中AECIIs增殖和分化的候选调控靶点。