自噬是真核细胞中受损的蛋白质和细胞器的一种溶酶体降解途径,受营养物质和应激反应的控制。自噬也被认为是癌细胞对化疗药物的一种促生存反应,其阻断作用可使癌细胞对化疗药物敏感。细胞自噬的失调可导致多种疾病。因此,筛选影响自噬的化合物,并阐明其作用功能,对自噬相关疾病的治疗提供新策略。本论文利用稳定表达EGFP-LC3B的He La细胞系对合作课题组的212个化合物以及FDA Approved Drug Screening Library（L1300）中的化合物进行筛选,得到3种对自噬有影响的化合物,并对其作用功能进行研究。本论文得到以下实验结果:（1）利用稳定表达EGFP-LC3B的He La细胞系,筛选得到100号化合物、富马酸伊布利特（Ibutilide Fumarate）、盐酸氮卓斯汀（Azelastine HCl）3种影响自噬的化合物;（2）100号化合物处理Hep G2细胞后,LC3-II蛋白水平升高,p62蛋白水平升高,表明100号化合物为自噬抑制剂;（3）富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀处理He La、Hep G2细胞后,LC3-II蛋白水平升高,与Baf A1共处理后LC3-II蛋白水平显著升高;（4）富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀处理EGFP-LC3B的He La细胞系后,增加了游离EGFP的含量,表明富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀为自噬促进剂;（5）自噬抑制剂100号化合物提高Hep G2对盐酸阿霉素（Doxorubicin）的敏感性;（6）自噬促进剂富马酸伊布利特处理He La细胞后,p-P70s6k、p-ULK1蛋白水平具有时间依赖性减少,处理Hep G2细胞后,p-P70s6k蛋白水平具有时间依赖性增加,p-ULK1蛋白水平无明显的变化;（7）自噬促进剂盐酸氮卓斯汀对m TOR通路蛋白p-P70s6k、p-ULK1没有明显影响;（8）AO染色实验表明,自噬促进剂富马酸伊布利特不能增加溶酶体酸性,盐酸氮卓斯汀能够增加溶酶体酸性;（9）通过体外诱导脂滴模型检测化合物对脂质代谢的影响,结果表明:自噬促进剂富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀不能诱导脂滴代谢;（10）通过体外诱导脂毒性模型检测化合物对细胞的保护作用,结果表明:自噬促进剂富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀降低了游离脂肪酸（FFAs）对Hep G2细胞的损伤。综上所述,本文筛选出自噬抑制剂,100号化合物,它可以通过抑制自噬,提高Hep G2对盐酸阿霉素的敏感性;以及筛选出2种自噬促进剂富马酸伊布利特、盐酸氮卓斯汀,可以通过促进自噬降低游离脂肪酸对Hep G2细胞的损伤。研究结果为药物联合治疗和癌症治疗提供了新的理论支持,以及研发抗肿瘤的药物提供新的策略。