特发性膜性肾病尿液外泌体miRNA的生物信息学分析

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背景和目的:特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)是肾病综合征发生的主要原因,目前迫切需要可靠的非侵入性生物标志物进行对疾病进行诊断和疗效监测。本研究期望通过对IMN患者尿液外泌体miRNA的综合分析,来进一步了解IMN的发病机制,以进一步指导该疾病的诊断和治疗。方法:在这项研究中,我们根据肾穿刺病理检查结果筛选出六名IMN患者,并且招募五名健康人作为对照组,收集两组的尿液样本并提取外泌体。利用高通量测序对IMN患者和健康人的尿液外泌体miRNA进行了测序,进而对测序结果进行生物信息学分析,构建了mRNA-miRNA调控网络以进一步的探索IMN发病机制。结果:1、本研究中共筛选了11人,分为两组:IMN组(6人)和对照组组(5人)。所有IMN患者均是根据磷脂酶A2受体1检测和肾活检确定的。与对照组相比,IMN组的24小时蛋白尿显著升高,血清白蛋白显着降低(均p<0.001)。2、通过对尿液中提取的外泌体进行高通量测序,我们筛选得到了131个差异表达的miRNA,其中包括28个特异表达的miRNA。3、通过使用GSE115857数据集和通过筛选得到的差异表达miRNA构建了一个包含由139个关键基因和228个miRNA-mRNA对组成的调控网络并对网络进行综合分析。4、最后发现两个miRNA-mRNA对miR-155-5p-FOS和miR-146a-5p-BTG2在IMN中差异表达,这些发现可能为IMN提供更准确的诊断和治疗目标。结论:我们的研究结果首次证明,在IMN患者和健康对照组之间,尿外泌体中的miRNA存在显着差异。并且根据结果我们构建了一个miRNA-mRNA调控网络,通过综合分析调控网络,我们发现两个miRNA-mRNA对即miR-155-5p-FOS和miR-146a-5p-BTG2在IMN中差异表达,这些发现可能为IMN提供更准确的诊断和治疗目标。
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