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妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）是妊娠中晚期特有的并发症,临床上以皮肤瘙痒、黄疸为特征。该病主要对胎儿造成较大的危害,易引起自发性早产、孕期羊水胎粪污染、胎儿宫内窘迫、胎死宫内等不良预后,现在已被列入高危妊娠。本课题试图从血清雌三醇（estriol,E3）、胎盘雌激素受体（estrogen receptor,ER）的表达和胎盘组织病理学改变等方面来研究茵陈蒿对ICP的治疗作用及其可能的作用机制。第一部分肝内胆汁淤积孕鼠动物模型的建立及单味茵陈蒿对肝内胆汁淤积孕鼠血清雌三醇的影响[目的]探讨雌、孕激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠血生化指标、肝脏病理改变,为成功建立ICP大鼠模型提供生化和病理学实验依据。另外,探讨中药茵陈蒿的应用对雌、孕激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠血清E3的影响。[方法]采用苯甲酸雌二醇和黄体酮诱导妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型,将60只孕鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿高、中、低剂量组和熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid,UDCA）组。各组孕鼠均于妊娠21天摘眼球法取全血,颈椎脱臼处死后正常组和模型组孕鼠取肝脏组织2块常规制备肝脏组织光镜、电镜标本。所有孕鼠检测血清E3,正常组和模型组孕鼠还需检测血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、总胆酸值。[结果]模型组的各项生化指标水平升高,与正常组相比有极显著性差异（P＜0.01）肝脏组织病理学研究显示:光镜下可见正常组肝细胞结构清晰,无变性与坏死;模型组部分肝细胞排列紊乱,细胞内有空泡样变性;肝窦间隙狭窄明显;部分区域有少量肝细胞坏死。电镜下可见正常组肝细胞、毛细胆管超微结构无明显改变;模型组可见毛细胆管扩张,扩张的毛细胆管中见微绒毛变少或消失,其中可见高电子致密物沉积,滑面内质网不同程度扩张,线粒体肿胀,嵴断裂或消失。模型组血清E3的改变与正常组相比有显著性差异（P＜0.01）;茵陈蒿高、中剂量组和UDCA组血清E3的改变,与模型组相比有显著性差异（P＜0.01,P＜0.05）;茵陈蒿低剂量组与模型组相比,血清E3无显著性差异（P＞0.05）;茵陈蒿高剂量组血清E3与正常组相比无统计学差异（P＞0.05）。[结论]肝脏组织病理观察提示实验处理后孕鼠肝脏呈肝内胆汁淤积,说明本实验已成功复制妊娠期肝内胆汁淤积症动物模型。茵陈蒿可能通过改善血清E3水平,而达到治疗ICP的目的。第二部分单味茵陈蒿对肝内胆汁淤积孕鼠胎盘ER表达的影响[目的]通过检测各组孕鼠胎盘ER的表达,探讨茵陈蒿的疗效及其可能的作用机理。[方法]孕鼠胎盘组织经石蜡切片后采用免疫组化法检测ER的表达。[结果]模型组胎盘ER表达与正常组相比有显著性差异（P＜0.01）,茵陈蒿低剂量组与模型组相比无显著性差异（P＞0.05）,其他各治疗组与模型组相比有显著性差异（P＜0.05,P＜0.01）;茵陈蒿高剂量组与正常组相比无统计学差异（P＞0.05）,与UDCA组相比有统计学差异（P＜0.05）。[结论]茵陈蒿能够抑制ICP孕鼠胎盘ER的上调,提示茵陈蒿对于妊娠期肝内胆汁淤积症孕鼠胎盘功能的改善有一定的效果,可能是通过调节胎盘ER的表达发挥其治疗作用。第三部分茵陈蒿对肝内胆汁淤积孕鼠胎盘病理改变的影响[目的]通过观察肝内胆汁淤积孕鼠胎盘病理改变来探讨茵陈蒿对于妊娠期肝内胆汁淤积症的治疗作用。[方法]各组孕鼠于妊娠第21天颈椎脱臼处死后,剖宫取胎盘组织2块常规制备胎盘组织光镜、电镜标本。[结果]胎盘组织病理学研究显示:光镜下正常组胎盘绒毛无肿胀,绒毛内毛细血管丰富,滋养层细胞无明显增生。模型组绒毛肿胀,绒毛间隙狭窄,滋养层细胞增生,以合体滋养层细胞增生更为显著,部分绒毛毛细血管空虚、塌陷。茵陈蒿高剂量组与正常组无显著差异。茵陈蒿中剂量组和UDCA组绒毛肿胀,绒毛毛细血管病变较明显,滋养层细胞增生不明显。茵陈蒿低剂量组与模型组病理改变无显著差异。电镜下可见正常组合体滋养层细胞表面有大量的发育良好的微绒毛,毛细血管丰富;细胞质内含有丰富致密的粗面内质网、大量线粒体及其它多胞体;细胞核形态规则。模型组合体滋养层细胞表面微绒毛空泡样变性,部分合体滋养层细胞微绒毛缺失,毛细血管内皮细胞增生;细胞质内粗面内质网明显扩张,线粒体肿胀,部分嵴断裂;核不规则。茵陈蒿高剂量组合体滋养层细胞与正常组无显著差异。茵陈蒿中剂量组和UDCA组合体滋养层细胞表面微绒毛空泡样变性,细胞质内粗面内质网扩张,线粒体肿胀,核不规则。茵陈蒿低剂量组合体滋养层细胞病理改变与模型组无显著差异。[结论]茵陈蒿可以改善ICP孕鼠胎盘病理学形态,提示茵陈蒿对于妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘功能的改善有一定的效果。