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目的1）研究乙型肝炎慢加急性肝衰竭（ACLF）患者血清miRNAs的表达谱变化；2）研究免疫相关miRNAs与ACLF疾病预后的关系；3）研究预测ACLF患者血清has-miR-142的靶基因及其相关性研究。方法收集瑞金医院感染科6例ACLF患者及6例健康志愿者（HC）的血清，抽提血清miRNAs进行锁核酸(LNA)-miRNA微阵列分析，根据miRNA微阵列分析筛选出ACLF患者血清中显著改变的miRNAs。进一步扩大样本，共收集50例ACLF患者、20例慢性乙型肝炎患者（CHB）、20例乙型肝炎后肝硬化患者（LC）和40例HC的血清，通过实时定量PCR（RT-PCR）法检测和验证上述表达异常的多个血清miRNAs，并分析这些miRNAs与临床疾病严重程度和预后的相关性。通过GO和KEGG网站对miRNA的靶基因进行生物信息学分析，确定相关调控靶基因，同时通过流式细胞仪和ELISA检测外周血Th17细胞的频数和血清IL-17的表达水平，并分析血清miRNA与靶基因的相关性。结果LNA-miRNA微阵列分析显示，ACLF患者血清中有92个miRNAs发生显著变化，其中10个明显上调，82个明显下调。RT-PCR验证发现，与HC组相比，ACLF组、CHB组、LC组血清中hsa-miR-595、hsa-miR-300、hsa-miR-491-5p相对表达量均有不同程度的上升，其中ACLF组升高更明显，分别升高5.63倍（p <0.01）、2.14倍（p <0.01）、3.23倍（p <0.01)；血清hsa-miR-130a、hsa-miR-200b、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-142-5p的相对表达量在ACLF组、CHB组、LC组中均有不同程度的下降，在ACLF组中下降更明显，分别下降了0.25倍（p<0.01)、0.24倍（p<0.01)、0.28倍（p<0.001)和0.3倍（p<0.001）。血清中hsa-miR-595、hsa-miR-491-5p的表达与ACLF患者的MELD评分呈正相关（r=0.8449，p<0.05；r=0.5006，p<0.05）；而hsa-miR-130a、hsa-miR-200b、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-142-5p的表达与ACLF患者的MELD评分呈负相关（r=-0.4470，p<0.05；r=-0.5371，p<0.05；r=-0.4973，p<0.05；r=-0.3539，p<0.05）。动态随访ACLF组患者，根据预后分为存活组和未存活组，在存活组患者血清中，hsa-miR-595和hsa-miR-300的表达量随着病情的好转有明显下降（p值均小于0.05）；而血清hsa-miR-130a和hsa-miR-142-5p的表达量与基线相比有明显上升（p值均小于0.05）。但在未存活组，上述4个miRNAs在血清中的表达与基线值相比，没有明显变化。通过生物信息学分析，发现hsa-miR-142可能对靶基因IL-17的表达发挥一定的调控作用。通过流式细胞仪和ELISA检测发现ACLF组患者外周血中Th17细胞的频数和IL-17表达量较HC组明显升高((2.88±1.28)%Vs (2.04±0.92)%,P<0.01;(69.89±31.93pg/ml) Vs (49.11±23.72pg/ml), P=0.01). ACLF患者血清中has-miR-142-3p和has-miR-142-5p的表达与血清IL-17的水平呈负性相关（r=-0.5859,p=0.006; r=-0.4827, p=0.014）。结论ACLF患者中血清hsa-miR-595、hsa-miR-300、hsa-miR-491-5p表达上调， hsa-miR-130a、 hsa-miR-200b、 hsa-miR-142-3p、hsa-miR-142-5表达下调，并且与ACLF疾病严重程度和预后密切相关，miRNAs表达谱的变化可能在ACLF的病程和预后中发挥一定作用；其中，has-miR-142-3p和has-miR-142-5p可能通过负性调控IL-17的表达在ACLF的病程中发挥重要作用，其确切的调控机制尚需进一步研究。