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目的:本文通过建立改良的慢性血清病系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)动物模型,应用慢肾1号方对该模型进行干预性治疗,通过观察MsPGN小鼠模型尿蛋白、血清肾功能指标、肾脏病理形态学以及肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的变化,进一步明确慢肾1号方对系膜增生性肾小球肾炎的治疗作用,并探讨其治疗系膜增生性肾小球肾炎的可能作用机理,为慢肾1号方更好的应用于临床提供相关理论依据。方法:昆明种小鼠40只,采用双后足垫皮下注射完全弗氏试剂(CFA)的方法进行预免疫后,腹腔注射牛血清白蛋白(BSA)并尾静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)进行免疫,复制系膜增生性肾小球肾炎小鼠模型。造膜后,选取24小时尿蛋白总量及血肌酐、尿素氮明显升高(均较造模前出现显著性差异)的小鼠20只,随机分为模型组、慢肾1号方组,每组10只,并以正常昆明种小鼠10只为正常组。各组小鼠每天灌胃给药一次,连续4周。治疗组喂以慢肾1号方0.5ml/只,正常组和模型组均喂以生理盐水0.5ml/只。治疗后用考马斯亮蓝法测定各组小鼠尿蛋白含量,分别用苦味酸除蛋白法和二乙酰—肟法测定各组小鼠血肌酐和尿素氮的含量,在光镜下观察各组小鼠肾组织病理学改变情况,采用免疫组织化学法检测各组小鼠肾组织中α-SMA、TGF-β1的表达情况,并用病理图象分析系统对免疫组化染色结果进行半定量分析。结果:24小时尿蛋白含量测定:模型组和慢肾1号方组均出现蛋白尿。与正常组相比,模型组小鼠24小时尿蛋白显著升高(P<0.01),慢肾1号方组24小时尿蛋白含量与模型组比较明显降低(P<0.01),且与正常组无显著差异。肾功能检测结果:模型组小鼠尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)与正常组相比显著升高(P<0.01)。慢肾1号方组与模型组相比BUN、Cr均明显降低(P<0.01)。肾组织光镜学观察:慢肾1号方组与模型组相比肾小球系膜区的宽度明显减小,系膜细胞增生和系膜基质积聚等超微结构病变明显减轻。肾组织中α-SMA表达的免疫组化结果:模型组肾小球系膜区内可见大量α-SMA阳性表达,尤其以肾小球血管极多见,慢肾1号方组α-SMA在肾小球的表达较模型组有明显减少。半定量分析显示,与正常组相比,模型组的肾小球α-SMA相对含量显著增高(P<0.01)。与模型组相比,慢肾1号方组的肾小球α-SMA相对含量显著降低(P<0.01)。肾组织中TGF-β1表达的免疫组化结果:模型组可以见到TGF-β1大量表达在毛细血管袢及系膜区,同时在肾间质的表达亦明显增多。慢肾1号方组TGF-β1在肾小球的表达与模型组相比明显减少。半定量分析显示,正常组相比,模型组的肾小球TGF-β1相对含量显著增加(P<0.01)。与模型组相比,慢肾1号方组的肾小球TGF-β1相对含量显著降低(P<0.01)。结论:1、慢肾1号方能够显著减少MsPGN小鼠尿蛋白,降低血肌酐和尿素氮,促进肾小球病理损害的修复。进一步证实了其保护肾功能的作用。2、慢肾1号方可以抑制MsPGN小鼠肾组织α-SMA的表达,具有抑制肾小球系膜细胞的增殖的作用。3、慢肾1号方可以抑制MsPGN小鼠肾小球系膜区TGF-β1的表达,减轻系膜基质积聚,进而阻断肾小球疾病的进展,这可能是其治疗MsPGN的作用机理之一。