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目的：18F-2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose, FDG)正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(Positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)已广泛应用于恶性肿瘤的诊断、术前分期、预后预测和探测不明转移灶的原发病灶。人体吸收FDG后能较集中在糖酵解活跃的癌组织,因此癌组织中呈FDG代谢显著增高影像。进一步的研究发现,恶性肿瘤细胞对葡萄糖的代谢率增高与葡萄糖转运蛋白(Glucose transporter protein, GLUT)及其基因的异常表达有关。GLUT是介导细胞葡萄糖摄取的主要载体。GLUT-1是恶性肿瘤细胞对葡萄糖代谢率增高的最主要蛋白,是恶性肿瘤研究中的热点。恶性肿瘤在生长过程中,由于组织增生过快造成局部组织需氧量增加。恶性肿瘤氧分压低于肿瘤起源的正常组织,是肿瘤发展过程所必须经历的环境条件之一。缺氧亦是导致实体癌治疗抵抗以及预后差的重要因素。低氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor1, HIF-1)是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种逆转录因子,它最先由Semenza等于1997年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现,它主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成,HIF-1α是唯一的氧调节亚单位,并决定HIF-1的活性。研究表明,HIF-1α可调节多种靶基因如GLUT-1的表达,它的活性对维持肿瘤细胞的能量代谢,促进肿瘤增殖和转移起重要作用。在一些恶性肿瘤如乳腺癌、膀胱癌、直肠癌等的研究中也发现HIF-1α可调节GLUT-1的表达。而GLUT-1也被认为是恶性肿瘤内在的缺氧标记。磷脂酰肌醇-3激酶／蛋白激酶B(Phosphatidylinositol3-kinese/protein kinase B, PI3K/Akt)信号通路则可调节HIF-1α和GLUT-1。已有研究发现FDG的最大葡萄糖摄取值(Standardized uptake value, SUV)与某些癌症的缺氧、预后差有关。因此,我们推测在一些癌症中,FDG的吸收可能与HIF-1α和GLUT-1表达、PI3K/Akt信号通路之间存在一定的相关性。为证实以上假设,我们在术前行FDG PET/CT的喉癌组织标本中,用免疫组织化学方法检测HIF-1α、GLUT-1、PI3K、p-Akt蛋白的表达。方法：1.病例：收集术前行FDG PET/CT检查的26例喉癌患者,术前均无接受放、化疗,记录其SUV值,并用免疫组织化学方法检测对应喉癌组织标本中GLUT-1、HIF-1α、 PI3K、p-Akt蛋白的表达情况。2.随访：术后第一年、第二年、第三至第五年分别以每1个月、3个月、半年的时间间隔随访,之后每年随访一次,随访包括常规体格检查、动态喉镜和肿瘤原发部位的CT或者磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)。3.统计学方法：采用SPSS15.0软件,单因素分析采用χ2检验,Cox比例风险模型作为多因素分析,相关性分析采用Pearson检验。结果：1.一般临床资料：26例喉癌患者中,24例为鳞状细胞癌,2例为神经内分泌癌。20例(76.9%)位于声门区(其中1例合并肺癌),5例(19.2%)位于声门上区,1例(3.9%)位于声门下区。平均随访时间39个月(6～81个月),2例失访,3例局部复发,2例出现远处转移,最后一次随访时有10例存活,平均生存时间为46.8个月,3年生存率为59.2%,5年生存率为36.3%。2. SUVmax与喉癌生存率：平均SUVmax为11.1(6.2-23.9),以此为临界点,SUVmax与喉癌患者的性别、年龄、肿瘤的原发部位、病理类型、分化程度、TNM分期和治疗方法无关,而与喉癌的淋巴结转移有关(Pearson相关性,r=0.59, p=0.002). SUVmax≥11.1组(n=10)的生存率较SUVmax <11.1组(n=16)的生存率低(28.8个月对58.8个月,p=0.004)。SUVmax≥11.1组3年生存率22.9%、5年生存率为11.4%；SUVmax<11.1组3年生存率74.0%、5年生存率为54.0%。3.GLUT-1、HIF-1α、PI3K, p-Akt在喉癌中的表达：GLUT-1、HIF-1α、PI3K、p-Akt在喉癌中的阳性率分别为：57.7%(15/26)、50.0%(13/26)、30.8%(8/26)、53.8%(14/26)。Pearson相关性分析显示GLUT-1、HIF-1α、PI3K、p-Akt之间有一定的相关性：GLUT-1与HIF-1α (r=0.701,p<0.001); GLUT-1与PI3K (r=0.402, p=0.042); GLUT-1与p-Akt(r=0.613, p=0.001); HIF-1α与PI3K (r=0.667, p<0.001); HIF-1α与p-Akt (r=0.772, p<0.001); PI3K与p-Akt (r=0.617, p=0.001).4. SUVmax与缺氧标记之间的关系：Pearson相关性分析显示SUVmax与GLUT-1、HIF-1α之间有一定的相关性：GLUT-1(r=0.517, p=0.007), HIF-la (r=0.474, p=0.014),而与PI3K (r=0.329, p=0.100)和p-Akt (r=0.256, p=0.207)无明显相关性。结论：1.高SUVmax预示喉癌的预后较差；2.高SUVmax可能与GLUT-1、HIF-1α表达增高有关。