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日本乙型脑炎(Japanese Encephalitis,JE)是由日本乙型脑炎病毒(Japanese Encephalitis Virus,JEV)引起的一种人畜共患病,简称乙脑。JEV是黄病毒属的成员之一,主要通过库蚊传播。虽然JEV疫苗已广泛使用,但迄今,其传播范围仍然在不断扩大。为了研究JEV的致病机理并为日本乙型脑炎提供更好的治疗方法,本研究以DC-SIGN(Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin,DC-SIGN)家族为切入点,以小鼠为感染模型,探究在JEV感染后DC-SIGN发挥的免疫功能。基于前期RNA测序结果,我们利用JEV P3强毒株和SA14-14-2疫苗株感染小鼠第3天的脾脏样品,对DC-SIGN家族中表达有变化的3个成员DC-SIGN(CD209A)、DC-SIGNR1(CD209B)和DC-SIGNR2(CD209C)进行了验证。相对于对照组小鼠,CD209A在P3感染小鼠脾脏中的CD11c~+树突状细胞、F4-80~+巨噬细胞上表达显著降低,而CD209B在P3感染小鼠脾脏中的CD11c~+树突状细胞上表达显著升高。然后探究了小鼠骨髓来源树突状细胞(Bone Marrow-Derived Dendritic Cells,BMDCs)上CD209A、CD209B的表达情况。在体外诱导培养BMDCs成熟过程中,CD209A、CD209B的表达呈现上升的趋势。通过构建稳定表达CD209A或CD209B的DC2.4细胞系,检测了CD209A、CD209B对JEV复制的影响以及对DCs功能的影响。结果提示过表达CD209A后促进了JEV复制,而过表达CD209B对JEV的复制没有影响;体外混合淋巴细胞培养显示,DC2.4细胞过表达CD209A或CD209B后促进了EL-4细胞的增殖。综上所述,体内实验证实JEV感染机体后,树突状细胞上的CD209A显著下调;体外实验显示DC2.4细胞过表达CD209A后,促进了JEV的复制,说明JEV感染机体后,树突状细胞通过下调CD209A保护细胞免于JEV的感染。此外,DC2.4细胞过表达CD209A或CD209B后和EL-4细胞共培养,结果显示都促进了EL-4细胞的增殖,说明CD209A和CD209B对适应性免疫应答发挥一定的调节功能。该研究为进一步探究DC-SIGN免疫调节功能奠定了基础,也为日本乙型脑炎的治疗提供了潜在的药物靶点。