第一部分研究背景本研究论文为中山中智药业集团委托广州中医药大学开展的课题“四味药材微粉的稳定性研究”中三七、西洋参品种的部分研究内容及其延伸。中山中智药业集团自2004年即开始在中药超微粉技术领域内进行探索性研究,并于2006年开发出“中药新型饮片-破壁粉粒”系列产品,现生产规模不断扩大,并取得了较好的经济效益。现阶段,研究人员已筛选出合适进行超微粉碎的中药品种,初步建立了规范化生产工艺规程及相应的企业标准,并就中药超微粉生产过程中存在的问题开展进一步的研究。中药超微粉碎技术通过将中药材粉碎到0.1～75μm,完全打破药物细胞壁,使药物以微细粒子团的形式存在,每个粒子团都包含相同比例的各种化学成分,其内在质量具有高度的均一性与可控性,已不具备传统饮片的各种性状特征和显微特征,属于新型饮片范畴。中药超微粉作为一种新型饮片,其品质受到诸多因素的影响,分析其主要影响因素,主要有以下几点:1、原料药材的来源、等级选择及加工炮制方法。2、超微粉生产设备种类。3、超微粉生产工艺参数。4、超微粉质量控制标准。不同来源的药材,其所含各类化学成分的比例不同,导致其粘度、水分含量、有效成分含量都会有较大的差异,进而导致超微粉及其成型产品生产工艺参数无法固定,产品的内在质量无法控制。不同的粉碎设备,生产的超微粉品质也有较大差异。为了解决中药超微粉生产制备过程中存在的技术问题,改进中药超微粉生产工艺规程及内控质量标准,本课题选择三七、西洋参两味名贵药材为研究对象,开展三七、西洋参超微粉的制备工艺和质量评价研究。但由于实验时间限制,对三七超微粉进行了较为系统的研究,对西洋参超微粉仅做了部分研究。第二部分研究内容1三七、西洋参两味中药材超微粉原料药材来源的确定通过查阅相关的国家标准和农业标准以及文献资料,选择道地产区GAP种植基地的药材为原料药材来源。2三七、西洋参两味药材超微粉制备工艺的研究2.1目的建立三七、西洋参两味中药材超微粉的规范化生产工艺规程。2.2方法对三七、西洋参两味药材超微粉及其成型产品的制备工艺参数进行考察并确立了合适的制备工艺参数。2.3结果与结论此内容为企业核心技术资料,暂不详述。3三七超微粉的质量评价研究3.1目的将三七超微粉与其传统饮片三七80目细粉的各项指标进行对比研究,分析三七超微粉质量的优点和缺点;将三七超微粉及其成型产品的各项指标进行对比研究,并进行稳定性考察,分析制粒成型在哪些方面改善了三七超微粉的缺点,比较两者的质量稳定性差异。3.2方法进行三七超微粉与三七80目细粉的质量比较研究,比较三七超微粉与三七80目细粉在感官指标、浸泡液的水溶性浸出物、有效成分含量、粒度及粒度分布、显微特征、流动性、吸湿性指标方面的差异,并对相关数据进行统计分析。进行三七超微粉与其成型产品的稳定性比较研究,比较两者在醇溶性热浸出物、有效成分含量、水分含量及吸湿性4个指标上的差异,并对相关数据进行统计分析。3.3结果三七超微粉较三七80目细粉而言,均匀度高,其浸泡液的水溶性浸出物含量及有效成分含量高,具有质量易控的优点,但同时存在易吸湿,团聚性强的缺点,将超微粉制粒成型后能够比较有效地解决该缺陷,且成型产品质量较超微粉稳定。3.4结论3.4.1三七药材经超微粉碎后,其后含物全部打碎,各种化学成分均匀的分散开来。其粉体的基本单位是由粒度一致的微细粒子团构成,而每个粒子团都包含了相同比例的各种化学成分。其均匀度大大高于三七80目细粉。3.4.2三七经超微粉碎后,其表面物理性质也有了较大幅度的改变,分子间作用力,静电作用力,毛细管液桥作用力已成为影响其表面性质的主要作用力。其中,超微粉休止角的增大,不同目数范围粉体及超微粉的显微特征实验所表明的粉体的不同团聚方式提示分子作用力和静电作用力的增强,使超微粉易于团聚,流动性和分散性变差。吸湿性实验结果表明,液桥作用力对于超微粉吸湿性有较大影响,超微粉一定时段内吸湿速度与三七80目细粉有较为显著的差异。3.4.3三七超微粉由于比表面积大,各种化学成分暴露在外,实验表明其浸泡液水溶性浸出物含量和有效成分的溶出量均高于三七80目细粉,有文献研究报道三七超微粉体内吸收效果常规粉。因此,推测三七超微粉可能在药效和生物活性方面强于细粉,但这有待开展实验进一步研究才能说明。同时,由于三七超微粉比表面积大,各种化学成分暴露在外,其有效成分含量的稳定性下降。稳定性实验表明,三七超微粉在储存3个月后,三七皂苷R₁和人参皂苷Rg₁含量均有较大幅度的下降。3.4.4为了解决易吸湿,团聚性强的问题,将三七超微粉制成成型产品。对于成型产品而言,位于其表面的原子数量大幅下降,比表面积变小,其表面性质发生较大的改变,影响超微粉分散性的三大因素中两大因素:分子间作用力、静电作用力已经不在起主要作用,因此。制粒成型能够很好的改善超微粉分散性、流动性差,易于吸湿的缺点。实验研究表明,成型产品成型产品的有效成分含量在每一时段均高于超微粉,究其原因,可能是因为成型产品比表面积小,颗粒内部有效成分与外界接触的机率降低,延缓了有效成分的降解速率。4三七超微粉质量标准的制订4.1目的控制三七超微粉质量。4.2方法制订三七超微粉的质量标准及起草说明,主要包括来源、鉴别、检查、浸泡液的水溶性浸出物、含量测定、粒度分布、微生物限度等。4.3结果在显微鉴别、水分、浸出物、粒度分布等方面本文标准和《中华人民共和国药典》2005年版一部对三七的要求不同。4.4结论该标准为三七超微粉的质量控制和规范化生产提供了一定的理论依据。5西洋参超微粉质量评价研究5.1目的考察西洋参超微粉的粒度分布范围情况,比较超微粉及其成型产品在溶散性方面的差异。5.2方法应用激光粒度分析仪测定西洋参超微粉的粒度分布对西洋参超微粉及其成型产品浸泡液的水溶性浸出物进行比较研究。5.3结果西洋参超微粉粒度分布D₉₀＜10μm,超微粉浸泡液水溶性浸出物含量高于成型产品。5.4结论在制粒成型过程中,可能存在某些问题,影响了其溶散性,还需对多批成型产品进行溶化性实验和检测浸泡液的水溶性浸出物含量,确定成型产品溶散性是否存在问题,并寻找原因。6中药超微粉碎技术研究思路和中药超微粉产业化生产的初步探讨。