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法匹拉韦(T-705;6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺)是日本富山化工制药公司开发出的一种抗RNA病毒药物并于2014年批准上市。法匹拉韦临床上用于治疗流感,能选择性抑制RNA病毒中的RNA聚合酶(Rd Rp)的活性,从而达到抗病毒作用。法匹拉韦对多种类型的流感病毒有很好的抗病毒活性,包括A(H1N1),A(H5N1)以及最近出现的A(H7N9)亚洲病毒等,以及当前严重耐药的流感病毒均有抑制作用,除此之外,法匹拉韦还能抑制多种其它RNA病毒的复制,如拉沙病毒、黄热病毒、西尼罗河病毒、手足口病毒等;最近文献报道了T-705能有效抑制扎伊尔型埃博拉病毒RNA的复制(IC90为110μM)。法匹拉韦凭借独特的抗病毒机制和广谱的抗病毒活性有已成为抗多种RNA病毒的良好药物。目前国内外文献对法匹拉韦规模制备报道的文献较少,本论文经过对相关文献综合分析以及相关实验的深入探索制定出一条氨基丙二酸二乙酯盐酸盐为起始原料,氨水氨解后与乙二醛环合得到3-羟基-2-吡嗪酰胺、经硝酸钾硝化后制得3-羟基-6-硝基-2-吡嗪酰胺,再经三氯氧磷氯代、氟化钾氟代制得3,6-二氟-2-氰基吡嗪、水解成盐、最后经双氧水氧化制得目标化合物法匹拉韦(T-705),该路线能有效制备目标化合物,各步反应中除氟取代需要严格去水外,其余各步反应条件较温和且操作简单,总收率为5.6%,该合成路线对于规模制备法匹拉韦有借鉴意义。赛红霉素(ABT-773)由美国Abbott公司开发出的新一代酮内酯类抗生素,属第三代大环内酯类抗生素,对大环内酯类敏感、耐药的呼吸道致病菌(如金色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血菌、肺炎支原、军团菌等)均有很好的活性,此外药代动力学好,毒性小等特点,目前正处在Ⅲ期临床试验。本论文制定出以红霉素A为起始原料,9位酮基肟化、用1,1-二异丙基环己烷和苯甲酸酸酐上保护、上侧链、脱保护及脱肟、再经环氨甲酯化、酸水解后氧化、去保护制备目标化合物赛红霉素。鉴于时间原因目前本课题完成对关键中间体环氨甲酯的合成,该项工作对于实验室后续开展对赛红霉素工艺放大研究以及相关衍生物的合成用一定的帮助作用。