脑中风作为全球仅次于心脏病的致残、致死原因,广受人们关注。据调查,首次卒中发病率平均每年增长8.3%。由于脑卒中的致残率很高,不仅给患者的身心都造成了伤害,也给患者家庭和社会带来无比沉重的负担。因此,不断地寻找脑中风有效的治疗方法具有重要的意义。目前对脑缺血临床治疗取得一定的进展,如机械取栓。然而药物治疗如谷氨酸受体拮抗剂、钠离子、钙离子通道阻断剂、抗氧化剂/自由基清除剂、抗炎药物、五羟色胺激动剂等在临床上均未达到令人满意的效果。因此,寻找有效的神经保护剂已经成为亟待解决的问题。本论文以前期研究获得具有Caspase-3抑制活性的化合物3#和34#为先导化合物,结合对已报导Caspase-3抑制剂的结构分析,运用拼合原理引入苯并异噻唑-3-酮结构,设计合成了两类共30个目标化合物。所有化合物均经高分辨质谱、核磁共振氢谱和核磁共振碳谱进行结构确证,化合物均未见文献报道。体内初步药效学评价结果表明,化合物HJP-G7、HJP-G8、HJP-G9在已测定的三个剂量组均能显著延长急性脑缺血小鼠的生存时间,具有较好的神经保护活性。进一步的药效学评价、作用机制及构效关系研究正在进行中。