NADH穿梭(NADH shuttle)的是线粒体膜上的一个代谢通道,它的功能是将细胞质内的NADH转运至线粒体内;它可以通过跨膜运输,调控细胞质内及线粒体内NADH的分布水平。此次研究,我们在激活态的microglia细胞模型中,研究NADH穿梭在细胞炎症中的作用,激活态则是由脂多糖诱导的。我们发现,AOAA(aminooxyacetic酸,一种广泛使用的MAS抑制剂)能够有效减少脂多糖诱导小胶质细胞所产生的一氧化氮;使用蛋白免疫印迹带条显示,在脂多糖(LPS)诱导下,不仅能上调小胶质细胞内炎症的关键信号一氧化氮合成酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平,而且环氧化酶-2(COX-2)这类传导信号的细胞蛋白质表达水平也有所提高,并且亦能增加NF-κb蛋白核转移水平,而AOAA能够抑制以上效果。我们还发现,AOAA在抑制小胶质细胞激活的同时,还能通过抑制电子呼吸链功能降低细胞内的ATP水平以及线粒体膜电位。为了验证该问题,我们不但使用线粒体电子呼吸链complex I、complex III、complex IV抑制剂Rotenone、Antimycin、Sodium asize,而且使用ATP合成酶(complex V抑制剂)的抑制剂Oligmycin、线粒体呼吸链的解偶联剂FCCP小胶质细胞进行预处理,再对其进行激活,发现电子呼吸链的功能被抑制后,炎症作用受到抑制。简言之,我们的研究提示AOAA可能作为抑制神经系统性疾病当中小胶质细胞活化的一个新的靶点。