ER-α,ER-β1,ER-β2在浸润性Luminal亚型乳腺癌中的表达分析和临床预后关系的研究

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目的:研究浸润性Luminal亚型乳腺癌(ER阳性和/或PR阳性)的临床病理特点,以及研究ER-α、ER-β1、ER-β2的表达特点及与预后的关系。探讨在浸润性Luminal亚型乳腺癌中检测ER-β1和ER-β2的意义。方法:收集2002年1月1日至9月30日在中国医学科学院肿瘤医院进行手术的乳腺癌病例的临床及病理资料,选择出资料完整的浸润性Luminal亚型乳腺癌病例共计162例进行回顾性分析。应用免疫组化技术检测ER-α, ER-β1和ER-β2的表达情况,分析ER-α, ER-β1和ER-β2的表达规律,结合中、长期随访结果,分析ER-α, ER-β1和ER-β2与其他临床病理因素和预后的关系。结果:ER-α阳性表达率为86.2%(131/152),ER-β1阳性表达率为26.8%(40/149),ER-β2阳性表达率为24.3%(35/144)。去除无法评估的病例,ER-α/ER-β1共表达率为25.2%(37/147); ER-a/ER-β2共表达率为22.2%(32/144); ER-β1/ER-β2的共表达率为7.7%(11/143); ER-a/ER-β1/ER-β2的共表达率为7.7%(11/143)。ER-a与p53、肿瘤分级呈负相关(rs=-0.207,P<0.05; rs=-0.307,P<0.01); ER-β1与PR呈正相关(rs=0.217, P<0.01), ER-β2与其他临床病理指标无相关性(P>0.05)。截至2010年3月31日,中位随访时间92个月(4-98个月),共有41例患者局部复发或远处转移,累积总无病生存率为73.1%,5年累积无病生存率为79.6%,27例死亡,患者平均生存时间79.7个月,累积总生存率为82.5%,5年累积生存率为85.3%。单因素分析显示,ER-β1阳性表达的患者无病生存时间比阴性者长(Log Rank=3.98,P=0.046),有淋巴结转移的患者中,ER-β1阳性表达者其无病生存时间显著延长(Log Rank=6.20,P=0.013);在肿瘤直径小于等于20mm的患者中,ER-β2阴性表达者比阳性表达者总生存时间长(Log Rank=3.87,P=0.049)。多因素分析显示,在不考虑ER-β1和ER-β2的影响因素时,PR表达(HR=0.633,P=0.038,95.0%CI: 0.411-0.976)和PCNA表达(HR=1.823,P=0.045,95.0%CI:10.12-3.283)是总生存时间的独立影响因素;PR表达情况是无病生存时间的独立影响因素(HR=0.627, P=0.006,95.0%CI:0.448-0.877).而考虑ER-β1和ER-β2的影响因素时,肿瘤直径≤20mm (HR=8.931,P=0.032,95.0%CI:1.203-66.285)和淋巴结转移情况(HR=2.806, P=0.040,95.0%CI:1.051-7.493)是总生存时间的独立影响因素;肿瘤直径≤20mm (HR=3.206,P=0.029,95.0%CI:1.130-9.095),淋巴结转移情况(HR=2.998,P=0.006,95.0%CI: 1.366-6.535)和肿瘤分级(HR=1.950,P=0.027,95.0%CI:1.081-3.517)是无病生存时间的独立影响因素。结论:在浸润性Luminal亚型乳腺癌中,ER-β1是预后良好的相关指标,尤其在有淋巴结转移的浸润性Luminal亚型乳腺癌患者中,ER-β1可以作为判断无病生存时间的预后指标;ER-β1和PR之间可能存在相互作用;ER-β2在浸润性Luminal亚型乳腺癌中的作用仍需要进一步研究,本研究结果有待于进一步研究证实。临床上浸润性Luminal亚型乳腺癌组织病理检查除常规进行ER-a和PR的免疫组化检查外,还应当进行ER-β1和ER-β2的免疫组化检测,以获得更多的指导治疗和预后的信息。
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