研究目的：　　 本实验通过建立人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的动物模型，以促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）丙氨瑞林(Alarelin)对裸鼠人子宫内膜癌模型分组进行干预治疗，研究不同剂量的丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长及smad4表达的影响及其作用机制。　　 研究方法：　　 体外培养人子宫内膜癌细胞株HEC-1B，将人子宫内膜癌HEC-1B细胞接种于裸鼠右侧背部皮下，建立移植瘤模型，建模后去除移植瘤体积最大的和最小的两只，将剩余24只随机分为四组：对照组、丙氨瑞林低、中、高剂量组(0、20、40、80μg/kg)。治疗期间每5天测量裸鼠移植瘤体积，绘制肿瘤生长曲线，并观察裸鼠全身状况。治疗4周后，处死裸鼠，将移植瘤完整取出，称取瘤重，计算抑瘤率。行HE染色，光学显微镜下观察肿瘤组织形态学变化。利用免疫组织化学方法检测皮下移植瘤组织中smad4蛋白的表达。　　 实验结果：　　 (1)丙氨瑞林高、中、低剂量组、对照组移植瘤的生长速度依次增快，差异有统计学意义(P＜0.05)；　　 (2)治疗结束后，各组移植瘤体积分别是：对照组1764.90±245.80mm3，低剂量组1349.69±327.78mm3、中剂量组1268.75±253.01mm3、高剂量组723.32±127.36mm3，差异有统计学意义(P＜0．05)。不同剂量组丙氨瑞林均能明显抑制人子宫内膜癌裸鼠移植瘤的生长。丙氨瑞林低、中、高剂量组的抑瘤率分别17.78％、26.53%、43.63%，与对照组比较，丙氨瑞林各治疗组肿瘤生长缓慢，差异有统计学意义(P＜0.05)；　　 (3)HE染色结果：对照组瘤细胞弥漫分布，有时可见境界清楚的癌巢，核大深染，核浆比例失调，可见较多核分裂相；丙氨瑞林治疗组肿瘤细胞排列稀疏，略大，部分细胞固缩，裂解，可见凋亡、坏死细胞；　　 (4)免疫组织化学结果显示：丙氨瑞林可使裸鼠移植瘤组织中smad4表达水平升高，且随着丙氨瑞林剂量的增加，smad4的表达逐渐增加(P＜0.05)。除中、高剂量丙氨瑞林组之间差异无统计学意义(P＞0.05)外，其余各组两两比较差异均有显著统计学意义(P＜0.05)　　 实验结论：　　 (1)丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制作用，且呈剂量依赖关系。　　 (2)丙氨瑞林对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用是通过上调smad4蛋白的表达，与抑制内膜癌细胞的生长增殖、诱导内膜癌细胞凋亡有关。