溃疡性结肠炎与血清胆红素、尿酸、胆碱酯酶及Ca2+之间的相关性

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目的:回顾性分析溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)与血清胆红素(serum total bilirubin,STB)、尿酸(uric acid,SUA)、胆碱酯酶(Cholinesterase,CHE)及Ca2+之间的相关性。方法:收集我院消化内科于2010年1月-2019年5月期间收治的病例资料完整的活动性溃疡性结肠炎患者共361例,及给定时期于我院体检中心正常体检的111例成年人作为对照组。按照UC患者的临床资料及生化指标,两组均排除有已知影响胆红素水平、尿酸、胆碱酯酶及钙离子水平的疾病史,排除年龄<18岁者。将病例组按严重程度分为三个亚组,轻度82例,中度228例,重度51例。对照组111例。对比分析四组之间血清胆红素(Bilirubin)、尿酸(Uric Acid,SUA)、胆碱酯酶(Cholinesterase,CHE)及Ca2+水平有无显著性差异。将差异性显著的指标进行多因素回归分析并运用ROC曲线预测上述生化指标对UC诊断价值。结果:1.对照组111人,男性43例(38.74%),女性68例(61.26%)。溃疡性结肠炎组361例,轻度82例(22.71%),中度228例(63.16%),重度51例(14.13%)。轻度男性44例(53.66%),女性38例(46.34%),中度男性122例(53.51%),女性106例(46.49%),重度男性23例(45.10%),女性28例(54.90%)。组性别比值行多样本率的Pearson卡方检验,四组性别无统计学差异(P>0.05),对照组年龄52(45,60),轻度UC年龄54.50(41.75,60),中度UC年龄47(36,56),重度UC年龄46.5(32,58),年龄无统计学差异(P>0.05)。2.轻度UC总胆红素12(9.37,18.50),中度UC总胆红素12(9.01,15.78),重度UC总胆红素8.54(6.71,12.00),对照组总胆红素11.89(9.06,16.90)。行Kruskal-Wallis H检验后,有显著性差异(H=19.831,P<0.05)。进行独立样本的两两比较得轻度和对照组比较P=1,轻度与中度比较P=1,中度与对照组比较P=1,重度与轻度比较P=0.000001,重度与中度比较P=0.000012,重度与对照组比较P=0.001,差异有统计学意义。3.轻度UC直接胆红素2.56(1.87,3.94)。中度直接胆红素3.19(2.04,4.92),重度直接胆红素4.10(1.90,5.00),对照组直接胆红素2.01(1.56,3.13)。Kruskal-Wallis H检验后,有显著性差异(H=43.03,P<0.05)(见表1.1)。进行独立样本的两两比较得轻度与中度比较P=0.091,轻度与重度比较P=0.315,轻度与对照组比较P=0.029,中度与重度比较P=1,中度与对照组比较P=0.000017,有显著性差异,重度与对照组比较P=0.00002,有显著性差异。4.轻度UC患者间接胆红素9.55(6.77,14.48),中度UC患者间接胆红素8.50(6.14,12.51),重度UC患者间接胆红素5.20(4.27,7.40),对照组9.79(7.5,13.87)。Kruskal-Wallis H检验后,有显著性差异(H=48.010,P<0.05)(见表1.1)。进行独立样本的两两比较得轻度与中度比较P=0.707,轻度与对照组比较P=1,中度与对照组比较P=1,轻度与重度比较P小于0.05,中度与重度比较P小于0.05,重度与对照组比较P小于0.05,差异有统计学意义。5.轻度UC患者胆碱酯酶8977(7432.25,10695.25),中度UC患者胆碱酯酶7292.50(5920,8855.75),重度UC患者胆碱酯酶3912(2319,5680),对照组胆碱酯酶9696(8592,11050)。Kruskal-Wallis H检验后,有显著性差异(H=164.695,P<0.05)(见表1.1)。进行独立样本的两两比较得轻度与对照组比较P=0.145,其余组两两比较胆碱酯酶水平P<0.05,有统计学差异。6.轻度UC患者尿酸287.45(246.66,379.78),中度UC患者尿酸278.8(215.20,340.80),重度UC患者尿酸193.9(154.28,236.19),对照组尿酸298.69(262.97,357.28)。Kruskal-Wallis H检验后,有显著性差异(H=122.869,P<0.05)(见表1.1)。进行独立样本的两两比较得轻度与中度比较P=0.542,轻度与对照组比较P=1,中度与对照组比较P=0.94,重度与其余三组比较P<0.05,有统计学差异。7.轻度UC患者钙离子平均值(2.29±0.132),中度UC患者钙离子(2.25±0.131),重度UC患者钙离子(2.05±0.15),对照组钙离子(2.36±0.11)。四组进行多样本均数Levene检验得P=0.003,方差不齐,校正后P<0.05,有统计学差异(T=15.024,P<0.05),行Kruskal-Wallis H检验后得:轻度与中度比较P=0.188,轻度与重度比较P<0.05,轻度与对照组比较P=0.001,中度与重度比较P<0.05,中度与对照组比较P<0.05,重度与对照组比较P<0.05。8.UC与总胆红素行Spearman相关分析后,两变量存在负相关(r=-0.117,p<0.05),UC与直接胆红素行Spearman相关分析后,两变量存在正相关(r=0.284,p<0.05),UC与间接胆红素胆红素行Spearman相关分析后,两变量存在负相关(r=-0.267,p<0.05),UC与胆碱酯酶行Spearman相关分析后,两变量存在负相关(r=-0.573,p<0.05),UC与尿酸行Spearman相关分析后,两变量存在负相关(r=-0.334,p<0.05),UC与钙离子行Spearman相关分析后,两变量存在负相关(r=-0.478,p<0.05)。9.先分别行单因素Logistic回归,将a=0.1。总胆红素P=0.491,直接胆红素P<0.05,间接胆红素P=0.01,胆碱酯酶P<0.05,尿酸P=0.005,钙离子P<0.05,性别P=0.002,年龄P=0.002,将上述有统计学意义的因子代入二元Logistic回归分析。结果显示年龄与溃疡性结肠炎呈负相关,是溃疡性结肠炎的保护因素(OR=0.974,p=0.025)。女性与男性患者相比,是溃疡性结肠炎的保护因素(OR=0.317,p=0.01)。直接胆红素与溃疡性结肠炎呈正相关,随着直接胆红素的升高,溃疡性结肠炎的风险随之增加,直接胆红素是溃疡性结肠炎的独立危险因素(OR=0.941,p<0.05)。间接胆红素与溃疡性结肠炎呈负相关,是溃疡性结肠炎的保护因素(OR=0.858,p=0.03),尿酸与溃疡性结肠炎呈负相关,是溃疡性结肠炎的保护因素(OR=0.99,p<0.05),钙离子与溃疡性结肠炎呈负相关,是溃疡性结肠炎的保护因素(OR=0.003,p<0.05)。10.运用Medcalc19.0做ROC图得,除了总胆红素,直接胆红素、间接胆红素、胆碱酯酶、尿酸、钙离子各因素曲线下AUC(面积)分别为0.671,0.612、0.761、0.607、0.77,显著性均为(p<0.05)。胆碱酯酶截断值8242,灵敏度63.71%,特异度81.48%。钙离子截断值2.27,灵敏度59.72%,特异度83.33%。间接胆红素截断值6.86,灵敏度36.57%,特异度87.04%。尿酸截断值262,灵敏度45.58%,特异度76.92%。直接胆红素截断值3.68,灵敏度43.21%,特异度90.74%。总胆红素截断值8.4,灵敏度22.99%,特异度87.04%。进行胆碱酯酶与钙离子ROC面积检验后,无统计学差异(P=0.8032),钙离子与胆碱酯酶分别与直接胆红素、间接胆红素及总胆红素的ROC面积检后,有显著性差异均为(p<0.05),间接胆红素与直接胆红素ROC面积检验后,无统计学差异(P=0.3712)。直接胆红素与间接胆红素与总胆红素相比有显著性差异均为(p<0.05)。尿酸与胆碱酯酶及钙离子比较有显著性差异均为(p<0.05),尿酸与直接胆红素比较无统计学差异(P=0.715),与间接胆红素比较无统计学差异(P=0.754)。尿酸与总胆红素比较无统计学差异(P=0.4346)。对上述5种有诊断价值的因素联合行SPSS二元逻辑回归后,ROC图后,联合后AUC(面积)0.831,灵敏度64.72%,特异度94.44%。结论:1.总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、尿酸、胆碱酯酶及钙离子可能是UC的保护因素,间接胆红素对UC保护作用显著,尿酸可能对UC的保护作用大于间接胆红素,当机体低钙时应予以适量补充。2.直接胆红素与间接胆红素预测UC的价值较小,截断值分别为3.68μmol/L、6.86μmol/L。3.钙离子、胆碱酯酶可作为评价UC严重程度的参考指标,两者预测UC的诊断价值相等且高于间接胆红素。截断值分别为2.27mmol/L、8242U/L。4.女性自身结构特点不容易患UC。年龄越大,患有UC的风险降低。
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