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目的采用经典的东莨菪碱所致的小鼠快速痴呆模型,利用Morris水迷宫设备观察2,3-吲哚醌(2,3-indolinedione,ISA)对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用,并结合槟榔碱单次注射建立小鼠肌肉震颤帕金森病(PD)模型,记录ISA预处理后,小鼠出现震颤的潜伏期和震颤持续时间,证明其抗帕金森病性痴呆(PDD)的作用。方法1.ISA对痴呆小鼠学习记忆能力的改善作用小鼠随机分成7组,正常对照组(生理盐水10ml·kg-1)、模型组、司来吉兰组(1mg·kg-1)、脑复康组(300mg·kg-1)、ISA小、中、大剂量组(25,50,100mg·kg-1),,灌胃给药连续28天,从第15天开始进行寻找平台训练,第22天用东莨菪碱造模并进行正式水迷宫测试,记录小鼠找到平台的潜伏期和游泳路程,共测试5天。小鼠第27天停止水迷宫实验1天,第28天后撤去平台,记录小鼠穿梭平台的次数,在平台所在象限的游泳路程和游泳时间。2.ISA对PD模型小鼠肌肉震颤时间及潜伏期的影响小鼠随机分为7组,正常对照组(生理盐水10ml·kg-1)、溶剂组(西黄耆胶混悬液1.25%)、模型组、司来吉兰组(10mg·kg-1)、ISA小、中、大剂量组(25,50,100mg·kg-1),每天灌胃一次,连续14天。于末次灌胃后24小时,除对照组外,其余六个组均给予槟榔碱25mg·kg-1后,每只小鼠从给药至产生肉眼明显可见的肌震颤的时间(震颤潜伏期),以及从肉眼明显可见的肌肉震颤产生至消失所需时间(震颤持续时间),进行统计分析。3.ISA的急性毒性研究小鼠随机分为5组,每组10只,灌胃给药容积0.5ml/20g体重,观察给药后6d各组动物的死亡和存活情况,计算死亡率和LD50。结果1.注射东莨菪碱后,模型组小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程显著延长(p<0.01)。测试5天中,司来吉兰、脑复康和ISA中剂量(50mg·kg-1)均可缩短痴呆小鼠找到平台的潜伏期和上台前游泳路程(p<0.05),可有效改善痴呆小鼠的学习能力,三者之间效果无差异；ISA小剂量(25mg·kg-1)和大剂量(100mg·kg-1)组小鼠潜伏期和上台前路程与模型组无差异。2.平台撤掉后,司来吉兰、脑复康和ISA中剂量(50mg·kg-1)组小鼠站台穿梭次数、站台所在象限游泳路程和站台所在象限游泳时间较模型组有所增加(p<0.05),记忆力改善明显,三者之间效果无差异；ISA小剂量(25mg·kg-1)和大剂量(100mg·kg-1)组小鼠站台穿越次数、站台所在象限游泳路程和游泳时间与模型组无差异。3.槟榔碱能引起小鼠肌震颤(p<0.01),说明造模成功；与模型组相比,司来吉兰组的肌震颤持续时间明显缩短(p<0.01),ISA25mg·kg-1与50mg·kg-1组的肌震颤持续时间也明显缩短(p<0.01)；ISA100mg·kg-1组肌震颤持续时间无改变(p>0.05)；与司来吉兰组相比,ISA25mg·kg-1与50mg·kg-1组缩短肌震颤持续时间的疗效无差异(p>0.05)。4.槟榔碱出现明显肌震颤的潜伏期较对照组显著延长(p<0.01),说明造模成功；与模型组相比,司来吉兰组的肌震颤潜伏期明显延长(p<0.01)；ISA25mg·kg-1的肌震颤潜伏期也有所延长,但无统计学意义(p>0.05)；ISA50mg·kg-1与100mg·kg-1组的肌震颤潜伏期无改变(p>0.05)。5.在本试验剂量条件下,ISA对小鼠经口灌胃给药急性半数致死量LDso和95%可信限为：2.0546(1.6574～2.5496)g·kg-1。结论1.ISA能够改善东莨菪碱所致痴呆小鼠的学习和记忆能力,与临床用药作用效果对比无明显差异。2.ISA能够缩短槟榔碱引起的小鼠肌震颤时间和潜伏期。2.ISA具有抗PDD作用,而且天然低毒,结合以往研究结果,作用机制可能与其作用于单胺类神经递质,具有MAOI、抗炎、抗氧化、抗衰老、免疫增强和心血管保护作用等有关。