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目的：通过细胞培养技术，观察白藜芦醇（Res）对人类急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）Molt-4细胞株增殖与凋亡的影响，并进一步探讨其发挥抗T-ALL作用的Notch1机制，为Res抗T-ALL的临床应用作用提供更多的实验依据。观察Res与γ分泌酶抑制剂类药物DAPT的联合作用对Molt-4细胞增殖与凋亡的影响，探讨联合用药，发挥其协同作用的临床价值。方法:1以人T-ALL Molt-4细胞为研究对象，MTT法检测不同浓度Res（50、75、100、125μmol/L）处理Molt-4细胞24h、48、72h后，各组Molt-4细胞的增殖抑制率。2流式细胞仪检测不同浓度Res（50、75、100、125μmol/L）处理Molt-4细胞24h后，对照组及各实验组Molt-4细胞的凋亡率。3RT-PCR法检测不同浓度Res（50、75、100μmol/L）处理Molt-4细胞24h后，对照组及各实验组Notch1、Hes-1基因的相对表达情况。4MTT法检测DAPT组（10μmol/L）以及不同浓度Res（50、75、100、125μmol/L）联合DAPT（10μmol/L）处理Molt-4细胞24h、48、72h后，各组Molt-4细胞的增殖抑制率。5流式细胞仪检测DAPT（10μmol/L）以及不同浓度Res（50、75、100、125μmol/L）联合DAPT（10μmol/L）处理Molt-4细胞24h后，对照组及各实验组Molt-4细胞的凋亡率。结果：1不同浓度Res作用于Molt-4细胞24、48、72h后，均可抑制Molt-4细胞的增殖。各浓度Res处理Molt-4细胞24、48、72h后，各组Molt-4细胞的增殖抑制率分别如下：50μmol/L依次为30.22%、53.94%、67.10%；75μmol/L依次为32.75%、62.43%、79.12%；100μmol/L依次为39.11%、71.98%、84.10%；125μmol/L依次为52.38%、75.07%、89.84%。各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。在一定时间内，随Res浓度的增加，Res对Molt-4细胞的增殖抑制作用逐渐增强；在相同Res浓度下，随Res作用时间的延长，Res对Molt-4细胞的增殖抑制作用逐渐增强。Res对Molt-4细胞的增殖抑制作用呈现出显著地时间-剂量依赖特性。2与对照组相比，各浓度Res作用于Molt-4细胞24h后，对Molt-4细胞均表现出诱导凋亡作用。对照组凋亡比例为（8.23±1.03）%，此凋亡率为Molt-4细胞生长过程中的正常凋亡率；50、75、100、125μmol/LRes作用于Molt-4细胞24h后，细胞凋亡比例分别为（17.60±1.68）%、（25.07±0.68）%、（43.30±2.11）%、（56.87±1.60）%。各组与对照组之间，差异具有统计学意义(P<0.05)。各实验组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res对Molt-4细胞的诱导凋亡能力具有浓度依赖性。3设对照组Notch1基因相对表达量为1，50、75、100μmol/LRes作用于Molt-4细胞24h后，各实验组Molt-4细胞Notch1基因相对表达量分别为0.81±0.01、0.72±0.02、0.49±0.01，各组与对照组之间，差异具有统计学意义(P<0.05)。各实验组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。设对照组Hes-1基因相对表达量为1，50、75、100μmol/LRes作用于Molt-4细胞24h后，各实验组Molt-4细胞Hes-1基因相对表达量分别为0.33±0.01、0.30±0.01、0.26±0.01，各组与对照组之间，差异具有统计学意义(P<0.05)。各实验组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res作用后，明显下调Molt-4细胞Notch1、Hes-1基因的表达，该下调作用呈浓度依赖性。410μmol/L DAPT作用于Molt-4细胞24h、48、72h后,对Molt-4细胞均表现出不同程度的增殖抑制作用。24、48、72h增殖抑制率分别为19.53%、25.03%、30.89%，各实验组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res（50、75、100、125μmol/L）联合DAPT（10μmol/L）作用于Molt-4细胞24、48、72h后，对Molt-4细胞均表现出不同程度的增殖抑制作用。Res (50μmol/L)+DAPT（10μmol/L）组24、48、72h增殖抑制率分别为：55.95%、69.20%、79.55%；Res (75μmol/L)+DAPT（10μmol/L）组24、48、72h增殖抑制率分别为：62.77%、80.03%、86.45%；Res (100μmol/L)+DAPT（10μmol/L）组24、48、72h增殖抑制率分别为：69.94%、85.12%、91.18%； Res (125μmol/L)+DAPT（10μmol/L）组24、48、72h增殖抑制率分别为：89.77%、93.28%、96.51%。各实验组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res联合DAPT作用后，增殖抑制作用明显增强，表现出明显的协同作用。510μmol/L DAPT作用于Molt-4细胞24h后,对Molt-4细胞表现出诱导凋亡作用。对照组凋亡比例为（8.23±1.03）%，此凋亡为细胞正常凋亡率；10μmol/L DAPT作用于Molt-4细胞24h后,细胞凋亡率为（12.30±1.40）%，两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res（50、75、100、125μmol/L）联合DAPT（10μmol/L）作用于Molt-4细胞24后，对Molt-4细胞均表现出诱导凋亡作用。各联合组细胞凋亡比例依次为(30.37±1,20)%、(35.13±1.42)%、(65.27±1.9)%、(78.5±2.43)%。各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。Res联合DAPT作用后，对Molt-4细胞的诱导凋亡作用明显增强，表现出明显的协同作用。结论：Res对T-ALL Molt-4细胞具有明显的增殖抑制与诱导凋亡作用，该作用通过抑制Notch1信号通路，下调Notch1、Hes-1基因的表达发挥作用；应用DAPT抑制Molt-4细胞Notch1通路后同样具有增殖抑制作用与诱导凋亡作用；Res与DAPT联合作用后，对Molt-4细胞增殖抑制与诱导凋亡作用进一步增强，两者合用表现出明显的协同作用。