论文部分内容阅读
糖尿病肾病（DN）是一类糖尿病中肾小球硬化的疾病，其伴随糖尿病的较高的发病率和死亡率已经引起了人们的广泛关注。科学家们一直在研究和寻找有效的治疗糖尿病及其肾病等并发症的药物。目前除了发现芦荟具有降糖作用外，对其防治糖尿病并发症的效果尤其是是否可以作为治疗糖尿病肾脏并发症的理想药物等的研究还有待进一步的探索。本研究通过组织和细胞中氧化应激状态、多元醇通路、组织转化生长因子（TGFβ1）的表达以及胞内钙离子水平测定等方法，综合分析芦荟提取物（AE）在动物个体水平、细胞水平和分子水平上对不同脏器及细胞的保护效果，并进一步探讨其可能的保护机制。动物水平：目的：通过AE灌胃糖尿病小鼠，观察其降糖效果及对小鼠糖尿病肾病等并发症的防治作用。方法：采用四氧嘧啶尾静脉注射建立小鼠糖尿病模型。实验分为四组：正常组，芦荟组，模型组，阳性药物（糖麦康）组。药物灌胃治疗5周后处死小鼠，处死前一天进行口服糖耐量测定，处死后检测血糖、血清总胆固醇、血清果糖胺、肾体比、肾组织MDA、肾组织谷胱甘肽（GSH）含量、肾山梨醇含量、眼球山梨醇含量、胰脏MDA含量等指标。结果：AE能够降低糖尿病小鼠血糖及血清果糖氨含量，降低肾体比，减少MDA和山梨醇含量，增加组织中GSH的含量。结论：AE对糖尿病小鼠有着显著的疗效，并能够延缓肾脏并发症的早期进展。细胞水平与分子水平：目的：研究芦荟药物血清对糖基化终产物（AGEs）损伤后的肾系膜细胞（RGMC）的保护效果，并初步探讨芦荟防治糖尿病肾病的机理。方法：AE灌胃家兔，制备芦荟药物血清：将芦荟药物血清加入AGEs损伤的RGMC中孵育24h。之后检测细胞GSH含量，超氧化物歧化酶（SOD）、山梨醇脱氢酶（SDH）及醛糖还原酶（AR）的活性，TGFβ1 mRNA的表达。结果：AGEs损伤的RGMC经芦荟药物血清处理后其GSH含量、SOD活性均较未处理组有所升高，且差异显著（p＜0.01）；SDH和AR的活性则明显下降；TGFβ1mRNA的表达及胞内游离钙离子浓度也显著下降。结论：芦荟药物血清对AGEs损伤后的RGMC有一定的保护和修复作用，其保护RGMC的机制可能是通过改善细胞的氧化应激状态，同时降低多元醇通路的两个关键酶的活性或抑制TGFβ1mRNA的表达，降低胞内游离钙离子水平。上述结果表明AE对四氧嘧啶建模的糖尿病小鼠有显著的疗效，不但降低了血糖，而且对糖尿病肾病等并发症有一定的疗效；芦荟药物血清也对AGEs损伤的RGMC起到保护作用。提示芦荟能够治疗及延缓糖尿病肾病等并发症的可能机制是通过改善氧化应激状态，同时降低多元醇通路的两个关键酶的活性的作用，下调TGFβ1表达等多种途径来实现的。