银屑病染色体不稳定性及其与白血病相关性的研究

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目的:了解初发寻常型银屑病患者和经过系统治疗的寻常型银屑病患者外周血淋巴细胞染色体的稳定性,探讨体细胞染色体异常在银屑病发病机制中的作用以及与银屑病发生、发展和预后的关系;了解重症寻常型银屑病患者PML-RARa融合基因的表达情况,初步探讨银屑病与急性早幼粒细胞白血病的相关性。 材料与方法:采用病例对照研究方法。选取我院及外院皮肤科门诊和住院的40例寻常型银屑病患者,根据临床资料分为初发组(18例)和经过系统治疗组(22例),同时选取了16例健康正常人作为对照组。采集外周肝素抗凝血,以全血细胞体外培养后制备中期染色体,采用常规细胞遗传学方法(conventionalcytogenetics,CC)染色体G显带行核型分析和姐妹染色单体互换(sister chromatidexchange,SCE)实验,从不同层面研究寻常型银屑病外周血淋巴细胞的染色体遗传物质的变化情况,比较初发寻常型银屑病组和经过系统治疗组的差异;并对其中10例重症银屑病患者(5例取外周静脉血,5例取骨髓)和3例银屑病继发急性早幼粒细胞白血病患者骨髓细胞采用实时荧光定量RT-PCR方法检测PML-RARa融合基因的表达情况。 结果: 1.40例寻常型银屑病患者及16例健康正常人外周血淋巴细胞中期染色体G显带均未发现异常核型: 2.初发寻常型银屑病患者和经过系统治疗的寻常型银屑病患者外周血淋巴细胞的姐妹染色单体互换频率比正常人明显增加,经统计学处理有显著性差异(p<0.01);但初发的和经过系统治疗的银屑病患者之间的外周血淋巴细胞姐妹染色单体互换频率比较,两者无显著性差异(p>0.05)。 3.3例银屑病继发急性早幼粒细胞白血病患者的骨髓细胞有PML-RARamRNA表达,其表达量的NQ值分别为0.442,0.0047和0.468;而10例重症寻常型银屑病患者外周血和骨髓均未发现PML-RARamRNA的表达。 结论:寻常型银屑病患者体细胞染色体存在不稳定性,其外周血淋巴细胞的姐妹染色单体互换频率明显高于正常人,提示染色体的不稳定和DNA的修复缺陷在银屑病自身的发生发展中可能起着重要的作用。3例银屑病继发急性早幼粒细胞白血病患者的骨髓均检测到PML-RARamRNA的表达,但是10例重症银屑病患者外周血和骨髓均未发现PML-RARamRNA的表达,提示单纯银屑病患者尚未形成完整的急性早幼粒细胞白血病的特异性染色体易位及相关融合基因的表达。
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