阿考替胺及其关键中间体的合成工艺研究

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阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的功能性消化不良治疗药物,由日本泽里新药株式会社研发,于2013年6月在日本获得批准上市。目前的合成方法大多具有收率低,成本高等缺点,开发成本低、收率和质量稳定的合成工艺具有十分重要的意义。本论文在已有文献的基础上,设计了一条以2,4,5-三甲氧基苯甲酸为起始原料,经一锅法(包含酰氯化,酰胺化,脱甲基),胺解,成盐三步反应合成阿考替胺(Z-338)的路线,总收率为54.5%,纯度>99.5%,产品质量指标达到日本药典要求。并对关键中间体2,4,5-三甲氧基苯甲酸(
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壳聚糖来源于虾、蟹壳,是甲壳素脱乙酰化的产物,由一定比例的氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖经β-(1,4)糖苷键连接而成,分子量大且不溶于水,限制了其在多方面的应用。壳寡糖是壳聚糖的降解产物,分子量小,水溶性好,易被人体吸收,与壳聚糖相比具有更显著的生物活性。然而由于高纯度的壳寡糖单体难以制备,以往的研究中均采用壳寡糖混合物进行生物活性评价,这限制了其生物活性机理的深入研究。因此,特定聚合度壳寡糖的