5-羟色胺重摄取抑制剂氟伏沙明和氯伏沙明合成工艺研究

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抑郁症作为一种发病率极高的精神紊乱疾病,严重可导致人丧失劳动力能力甚至自杀,现已成为全球最严重的的疾病负担之一,而且还在逐年上升。此外,抑郁症还会引发一系列内分泌改变,使人抵抗力低下,容易诱发各种疾病或使一些疾病治疗难度加大。因此,作为抑郁症主要治疗手段的抗抑郁药的开发和研制有着重要的社会和经济意义。 氟伏沙明、氯伏沙明作为5-羟色氨重摄取抑制剂,具有安全、有效、副作用小的特点,在欧美得到了广泛应用,有着良好的国内市场前景。 本文对氟伏沙明、氯伏沙明的各条合成路线进行了比较分析,以降低反应成本提高收率为目标,选取了一条比较合理的合成路线,经四步反应分别合成了氟伏沙明和氯伏沙明。并对各步的工艺进行了细致的研究,降低了成本、工艺难度,避免了一些有毒试剂的使用,减少了“三废”的产生,提高了生产安全性,提高了收率,总收率分别为44.3%和43.6%。 氟伏沙明和氯伏沙明的化学结构经~1H-核磁共振谱,质谱及红外光谱确证。
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