YKL-40和CD105在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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背景:宫颈癌(cervical cancer),又称子宫颈癌,位于我国女性生殖道恶性肿瘤发病率和死亡率之首(1)。按病理类型可分为鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞癌,以鳞状细胞癌最多见,占其中80%-85%。宫颈癌的发病主要与高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)持续性感染有关,同时与性活跃、性生活过早、分娩次数多、吸烟、社会经济地位、免疫缺陷等因素有关。宫颈癌的发生进展是一个多因素,多环节,多种蛋白分子参与的多步骤过程,它严重的威胁了女性的健康及生活质量,故宫颈癌的早期发现,早期诊断,早期治疗显得尤为重要。YKL-40又称为人类软骨糖蛋白39,是一种哺乳动物壳质酶样蛋白物质。YKL-40自1988年被初次发现以来,越来越多的实验表明,YKL-40在多种实体瘤中均可检测到异常表达,并认为其在人体组织中可能参与了肿瘤细胞的生长、分化,侵袭和转移,肿瘤细胞外基质的重建以及新生血管生成、炎性反应等多种生命活动。CD 105(Endoglin)则是一种与新生血管内皮细胞增殖有关的蛋白,而新生血管的形成则是肿瘤发生发展的重要机制。研究表明,CD 105在肝癌(2)、结直肠癌(3)、乳腺癌(4)、卵巢癌(5)、宫颈癌(6)、子宫内膜癌(7)等多种癌瘤血液及组织中均有异常表达。提示其与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。目的:本文旨在检测YKL-40、CD105在正常健康女性、宫颈上皮内瘤变(CIN)、宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,并探讨二者在宫颈鳞状细胞癌中的相互作用关系及临床意义。方法:分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA双抗体夹心法)检测52例经临床和病理两方面确诊为宫颈鳞状细胞癌I/II期患者(均可在首次诊断后直接行手术治疗),根据术前分期及术后慢病理结果回报有无淋巴结转移及病理分化级别将数据统计归类,分为I期40例,II期12例;无淋巴转移41例,有淋巴结转移11例;高-中分化38例,低分化14例;50例宫颈上皮内瘤变患者(CIN组),其中CINI级20例,CINII级18例,CINIII级12例;30例正常健康女性(对照组)的,测定血清中YKL-40和CD105的表达情况。所有研究对象均于首诊当天清晨空腹状态下抽取静脉血3毫升,其中宫颈癌组患者均于术后第7日清晨空腹状态下再次抽取静脉血3毫升,均置于未加抗凝剂的真空采血管中。将收集的血液全部置于室温条件下,凝固55分钟。待血清自然析出后,在4℃环境下,以2000转/分的速度,离心10分钟,吸取上层血清,移至清洁EP管内,做好标记,于零下80℃保存备用。所有标本均需避免反复冻融、溶血。将获得的所有数据应用SPSS19.0软件包进行统计学分析。结果:1.对照组、宫颈上皮内瘤变组及宫颈癌组患者术前血清YKL-40及CD105浓度均数随着病变发展呈现升高的趋势,宫颈癌患者浓度显著高于宫颈上皮内瘤变组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈上皮内瘤变组间比较无明显统计学差异(P>0.05);宫颈上皮内瘤变组与正常对照组比较无明显统计学差异(P>0.05)。YKL-40及CD105在正常对照组、宫颈上皮内瘤变组、宫颈癌组中的阳性表达率逐渐增高,在宫颈癌组中表达率明显高于其余两组,差异有统计学意义(P<0.05),在宫颈上皮内瘤变组和正常对照组无明显差异(P>0.05)。2.I/II期宫颈癌组手术前后血清YKL-40、CD105的表达水平比较中,两者术后的浓度均数均小于术前,并且差异有统计学意义(P<0.05)。3.YKL-40浓度与病理分级、淋巴结转移相关,即低分化宫颈鳞状细胞癌患者血清中表达的浓度高于高分化及中分化患者,有淋巴结转移者血清YKL-40浓度高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义(P<0.05);与FIGO分期无关(P>0.05),差异无统计学意义。而CD105浓度与FIGO分期、病理分级、有无淋巴结转移均相关(P<0.05)。4.血清YKL-40、CD105在宫颈鳞状细胞癌患者血清中的表达呈正相关关系(R=0.311,P<0.05)。结论:(1)YKL-40和CD105的高表达可能在宫颈癌的发生、发展中发挥了一定作用。(2)YKL-40与CD105可能参与了宫颈癌的转移、浸润过程。(3)YKL-40、CD105对宫颈癌术后评估有一定的参考价值。(4)将YKL-40、CD105二者联合检测可能对宫颈癌的早期诊断有一定的价值。
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