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第一部分短期利拉鲁肽联合胰岛素泵治疗对新诊断肥胖或超重2型糖尿病患者血糖波动影响目的:本研究应用扫描式葡萄糖监测系统(Flash Glucose Monitoring,FGM)观察短期利拉鲁肽联合胰岛素泵(Continuous Subcutaneous Insulin Infusion,CSII)治疗与单纯应用CSII治疗对新诊断肥胖或超重2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者血糖波动的影响。方法:1.选取2018年3月至2018年9月期间在河北医科大学第三医院内分泌二科住院的新诊断肥胖或超重T2DM患者作为研究对象,知情同意并符合入选标准和排除标准的60例患者进入试验,对所有患者进行糖尿病饮食及运动指导。2.入组患者按照随机数字表法分为2组,试验组(n=30)和对照组(n=30)均强化治疗2周,所有患者入院后应用CSII降糖治疗并佩戴雅培瞬感动态血糖监测系统监测血糖。对照组:单纯CSII治疗组(CSII组);试验组(CSII+利拉鲁肽组):在对照组基础上加用利拉鲁肽,以0.6 mg/d起始,若无不良反应逐渐增至1.2或1.8 mg/d。两组治疗期间均依据血糖情况调整胰岛素剂量,以空腹血糖小于7.0 mmol/L,餐后2 h血糖小于10.0 mmol/L为血糖控制目标。3.应用FGM提供的血糖数据,比较两组患者葡萄糖目标范围内时间(Time in range,TIR)、低血糖发生率、高血糖发生率,平均血糖(Mean Blood Glucose,MBG)、预估糖化血红蛋白(estimated Hemoglobin A1C,e Hb A1c)、血糖曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)。并分析两组平均血糖标准差(Standard deviation of blood glucose,SDBG)、血糖变异系数(coefficient of variation,CV)、血糖四分位数间距(interquartile range,IQR)、平均血糖波动幅度(Mean amplitude of glucose excursions,MAGE)、最大血糖波动幅度(Largest amplitude of glycemic excursions,LAGE)及日间血糖平均绝对差(Mean of Daily Difference,MODD)的差异。4.比较两组的胰岛素用量及体重变化,观察两组治疗前后1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-Anhydroglucitol,1,5-AG)水平变化。结果:1.两组入选患者在治疗前性别、年龄、血压、体重指数、Hb A1c、C肽、血糖、血脂、用药情况等均无统计学差异(P>0.05);2.两组患者MBG、e Hb A1c、日间、夜间、全天血糖AUC较治疗前均明显下降,有统计学差异(均P<0.05),CSII+Lira组与CSII组相比,CSII+Lira组下降幅度更为显著,二者相比有统计学差异(P<0.05);3.CSII+利拉鲁肽组与CSII组相比,TIR更高,高血糖发生率(血糖高于10.0mmol/L、13.9mmol/L、及22.2mmol/L)更低,有统计学差异(均P<0.05),低血糖发生率(血糖低于2.8 mmol/L,3.3 mmol/L及3.9 mmol/L)无统计学差异(均P>0.05);4.CSII+利拉鲁肽组与CSII组相比,治疗后血糖波动相关指标SDBG、IQR、LAGE和MODD下降更为显著,CSII+Lira组1,5-AG上升幅度更为明显,有统计学差异(均P<0.05);5.两组患者治疗后体重均有下降(P<0.05),CSII+利拉鲁肽组的下降程度显著高于CSII组,有统计学差异(P<0.05);6.CSII+利拉鲁肽组的最终胰岛素用量显著少于CSII组,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.CSII+利拉鲁肽组与CSII组均可平稳控制血糖、降低e Hb Alc、血糖AUC。2.CSII+利拉鲁肽组与CSII组相比可显著增加TIR,改善SDBG、IQR、LAGE和MODD,并减少胰岛素剂量及降低体重。第二部分短期利拉鲁肽联合胰岛素泵治疗对新诊断肥胖或超重2型糖尿病患者氧化应激与炎症因子影响目的:观察短期利拉鲁肽联合CSII治疗对新诊断肥胖或超重2型糖尿病患者体内氧化应激水平及炎症因子水平差异。方法:1.选取2018年3月至2018年9月期间在河北医科大学第三医院内分泌二科住院的血糖控制欠佳的新诊断肥胖或超重T2DM患者作为研究对象,知情同意并符合入选标准和排除标准的60例患者进入试验,对所有患者进行糖尿病饮食及运动指导。2.入组患者按照随机数字表法分为2组,试验组(n=30)和对照组(n=30)均强化治疗2周,所有患者入院后应用CSII降糖治疗。对照组为单纯CSII治疗组(CSII组);试验组(CSII+利拉鲁肽组)在对照组基础上加用利拉鲁肽,以0.6 mg/d起始,若无不良反应逐渐增至1.2或1.8mg/d。3.治疗前及治疗2周后应用酶联免疫法检测4-羟基壬烯醛(4-hydrox ynonenal,4-HNE)、8-羟脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHd G)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,观察两组氧化应激水平及炎症因子的变化。结果:1.基线时两组氧化应激指标8-OHd G和4-HNE水平无统计学差异(均P>0.05)。治疗2周后,两组8-OHd G和4-HNE水平均较治疗前显著性下降,CSII+利拉鲁肽组下降幅度更为明显,有统计学差异(P<0.05);2.两组治疗前TNF-α水平无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后CSII+利拉鲁肽组TNF-α水平明显下降,有统计学差异(P<0.05),而CSII组无明显变化,无统计学差异(P>0.05)。CSII+利拉鲁肽组与CSII组相比,TNF-α下降幅度更为明显,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.CSII+利拉鲁肽组较单纯CSII组,明显降低新诊断肥胖或超重T2DM患者体内氧化应激指标8-OHd G和4-HNE水平。2.CSII+利拉鲁肽组较单纯CSII组,明显降低新诊断肥胖或超重T2DM患者炎症因子指标TNF-α水平。第三部分短期利拉鲁肽联合胰岛素泵治疗对新诊断肥胖或超重2型糖尿病患者脂肪因子Omentin-1和PANDER影响目的:观察短期CSII联合利拉鲁肽治疗对血糖控制不佳的新诊断肥胖或超重T2DM患者网膜素-1(Omentin-1)和胰腺衍生因子(Pancreati c-derived factor,PANDER)的影响,为肥胖或超重T2DM患者的合理用药提供依据。方法:1.选取2018年3月至2018年9月期间在河北医科大学第三医院内分泌二科住院的血糖控制欠佳的新诊断肥胖或超重T2DM患者作为研究对象,知情同意并符合入选标准和排除标准的60例患者进入试验。2.入组患者按照随机数字表法分为2组,试验组(n=30)和对照组(n=30)。对照组为单纯CSII治疗组(CSII组);试验组(CSII+利拉鲁肽组)在对照组基础上加用利拉鲁肽,以0.6 mg/d起始,若无不良反应逐渐增至1.2或1.8 mg/d,均强化治疗2周。3.治疗前及治疗2周后应用酶联免疫法检测Omentin-1和PANDER,比较两组脂肪因子水平的变化。结果:1.两组治疗前Omentin-1水平无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后两组Omentin-1水平上升,以CSII+利拉鲁肽组上升幅度更为明显,有统计学差异(P<0.05);2.两组治疗前PANDER水平无统计学差异(P>0.05)。治疗2周后两组PANDER水平均下降,以CSII+利拉鲁肽组下降幅度更为明显,有统计学差异(P<0.05)。结论:1.CSII+利拉鲁肽组与单纯CSII组相比,Omentin-1水平有较大改善,CSII基础上加用利拉鲁肽治疗使胰岛素敏感性因子Omentin-1水平增加。2.CSII+利拉鲁肽组与单纯CSII组相比,患者血清胰岛素抵抗性因子PANDER下降幅度更大。