【摘 要】
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本文在均相体系中采用双氧水氧化降解法制备了不同相对分子质量的壳聚糖。本文采用离子交联法制备了壳聚糖载药纳米粒子,并以乙酰水杨酸为模式药物考查了不同条件对纳米粒子
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本文在均相体系中采用双氧水氧化降解法制备了不同相对分子质量的壳聚糖。本文采用离子交联法制备了壳聚糖载药纳米粒子,并以乙酰水杨酸为模式药物考查了不同条件对纳米粒子药物载药量及包封率的影响。本文采用FT-IR、~1H NMR对所制备的壳聚糖-乙酰水杨酸纳米粒子进行了表征,采用TEM、DLS、SEM方法对纳米粒子的表观性质进行了测定。本文通过单因素试验和正交试验确定了壳聚糖-乙酰水杨酸纳米粒子最佳制备条件。通过体外释药实验,对载药纳米粒子体外释药特性进行了考察。研究结果表明,双氧水法制备的壳聚糖的相对分子质量分别为8.8×10~5 Da、1.5×10~5 Da、1.1×10~5 Da、5.5×10~4 Da、3.0×10~4 Da;红外光谱和核磁共振氢谱表征结果表明,CS的氨基与ASA的羧基以酰胺键成功接枝在一起,ASA不仅是单一的包埋在壳聚糖纳米粒子内部,还形成了与氨基之间的酰胺键。扫描电镜和透射电镜结果表明新生成的壳聚糖载药衍生物近似球形,形成具有内外结构的纳米粒子,同时粒径分析结果显示粒径在100 nm内且分布均匀。单因素试验和正交试验研究发现壳聚糖-乙酰水杨酸载药纳米粒子的最佳制备条件为:反应p H值为6,CS相对分子质量为5.5×10~4 Da,CS与TPP用量比为4:1,药载比为1:7.5,反应时间为6 h。体外释药实验研究结果表明,CS-ASA纳米粒子的释药曲线呈现三个不同的阶段,且在偏碱性的介质中有更高的释放率。同时研究发现壳聚糖的相对分子质量对药物的释放有明显的影响。说明本文所制备的壳聚糖-乙酰水杨酸纳米粒子可以达到药物缓释释放的效果,此为研发乙酰水杨酸替代药物提供了新的思路。
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