CD44v6、CD15、nm23、podoplanin在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

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目的:通过检测人甲状腺肿瘤中CD44v6、CD15、nm23的表达,计数甲状腺肿瘤中的微淋巴管密度(MLVD),探讨CD44v6、CD15、nm23在甲状腺癌演进和异质化过程中的形态表达特点及意义,并探讨CD44v6、CD15、nm23的表达及微淋巴管密度与甲状腺癌淋巴结转移的关系及意义。方法:应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法对71例人甲状腺癌组织标本、31例甲状腺腺瘤和10例正常甲状腺组织进行CD44v6、CD15、nm23蛋白的检测,并计数人甲状腺癌中的MLVD。对所得结果应用SPSS11.5统计分析软件进行卡方检验、spearman等级相关检验、t检验。结果:①CD44v6在甲状腺癌中的高表达率为53.5%,在甲状腺腺瘤组织及正常甲状腺组织中的高表达率为29.0%,20.0%,三者差别有统计学意义(X~2=7.775,P<0.05);CD44v6在甲状腺乳头状癌的高表达率低于未分化癌的高表达率及其他三种类型的总高表达率(X~2=4.551,4.125,P<0.05),且与肿瘤大小,淋巴结转移和临床病理分期有关(X~2=5.960,7.398,4.070,P<0.05)。②在甲状腺癌组织中CD15的高表达率为46.5%,而在甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中其高表达率为22.6%,20.0%,三者差异有统计学意义(X~2=6.693,P<0.05);本组71例甲状腺癌中,有淋巴结转移组CD15高表达者为18例(66.7%),无淋巴结转移组CD15高表达为15例(34.1%),差异有显著性(X~2=7.138,P<0.01),Ⅲ~Ⅳ期的病例CD15高表达率显著高于Ⅰ~Ⅱ期病例(X~2=5.894,P<0.05),CD15在甲状腺乳头状癌的高表达率与其他三种类型比较,差异亦有统计学意义(X~2=5.073,P<0.05)。③在甲状腺癌组织中nm23的高表达率为31.0%,而在甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中其高表达率为64.5%,60.0%,三者差异有显著统计学意义(X~2=11.224,P<0.01);本组71例甲状腺癌中,有淋巴结转移组nm23高表达者为4例(14.8%),无淋巴结转移组nm23高表达者为18例(40.9%),差异有显著性(X~2=5.328,P<0.05),Ⅰ~Ⅱ期病例nm23高表达率显著高于Ⅲ~Ⅳ期的病例(X~2=4.669,P<0.05),nm23在甲状腺乳头状癌的高表达率高于其他三种类型的总高表达率(X~2=3.896,P<0.05),而nm23表达与甲状腺癌的肿瘤大小均无关(X~2=0.126,P>0.05)。④甲状腺乳头状癌的MLVD值明显低于未分化癌(t=3.581,P<0.01),甲状腺滤泡癌的MLVD值亦低于未分化癌(t=2.272,P<0.05),其他组织学类型之间没有明显差异。按肿瘤大小分组所得的MLVD值之间无明显差异(t=0.768,P>0.05);在有淋巴结转移的肿瘤中MLVD明显高于无转移组肿瘤MLVD(t=5.619,P<0.01);Ⅲ~Ⅳ期甲状腺癌MLVD明显高于Ⅰ~Ⅱ期甲状腺癌MLVD(t=5.053,P<0.01)。⑤随着CD44v6染色强度的增加nm23的染色强度降低,经spearman等级相关分析,相关系数r=-0.539,P<0.01,两者呈负相关关系。结论:①CD44v6、CD15、nm23与甲状腺癌的发生及其部分病理特征和生物学行为有密切的关系。②CD44v6高表达者是甲状腺癌高度恶性和预后不良的重要指标之一,检测甲状腺癌组织中CD44v6蛋白表达,有助于筛选具有复发和转移潜能的肿瘤,可作为一项辅助指标用于估测预后,指导治疗。③在甲状腺癌的发生过程中,CD15糖蛋白分子发生了质和量的变化,CD15阳性表达是反映甲状腺癌恶性程度、侵袭转移和评估患者预后的病理生物学指标。④nm23在抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞分化,负性调节细胞生长、肿瘤浸润和转移过程中起重要作用。⑤甲状腺癌中CD44v6表达与nm23表达呈负相关,说明肿瘤转移抑制基因和转移相关基因之间的表达失平衡是影响甲状腺癌预后的因素之一。⑥甲状腺癌淋巴结转移与MLVD值、CD44v6、CD15表达呈正相关,而与nm23表达呈负相关,提示在甲状腺癌浸润、转移过程中存在多基因、多因素的协同作用。⑦组织微阵列是检测多样本组织的一种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。
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