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第一部分：鞘内注射MCP-1中和抗体缓解大鼠骨癌痛目的观察鞘内注射MCP-1中和抗体后，骨癌痛大鼠行为学变化与脊髓背角P-ERK1/2表达变化，并探讨其可能机制。方法雌性SD大鼠40只，体重180～220g，随机分为5组（n=8）：Ⅰ组为假手术组，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank’s液；Ⅱ组为骨癌痛组，于左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μl（1×107/ml）Walker256肿瘤细胞；Ⅲ组为假手术+MCP-1中和抗体组，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μl Hank’s液，在注射Hank’s液后第79天鞘内注射MCP-1中和抗体，每天1次，每次10μl，浓度为103mg·L-1。Ⅳ组为骨癌痛+对照IgG组，于左侧骨干骺端骨髓腔内注射10μl （1×107/ml）Walker256肿瘤细胞，在注射肿瘤细胞后第79天鞘内注射对照IgG，每天1次，每次10μl，浓度为103mg·L-1。Ⅴ组为骨癌痛+MCP-1中和抗体组，在注射肿瘤细胞后第79天鞘内注射MCP-1中和抗体，每天1次，每次10μl，浓度为103mg·L-1。观测造模前、术后1、3、6、7、8、9天大鼠机械性痛觉超敏Von Frey阈值以及鞘内注射MCP-1中和抗体对大鼠Von Frey阈值和脊髓背角P-ERK1/2表达的影响。结果与Ⅰ组和Ⅲ组相比，Ⅱ组、Ⅳ组和Ⅴ组大鼠MWT在第69天下降，脊髓背角P-ERK1/2阳性细胞数及其蛋白表达增加（P<0.01）；与Ⅱ组和Ⅳ组相比，Ⅴ组大鼠术后第79天鞘内应用MCP-1中和抗体可减轻骨癌痛引起的机械痛敏，减少脊髓背角P-ERK1/2阳性细胞数及下调P-ERK1/2蛋白表达（P<0.01）；Ⅰ组和Ⅲ组、Ⅱ组和Ⅳ组上述指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论鞘内注射MCP-1中和抗体可以部分缓解骨癌痛大鼠的机械性痛觉超敏，这种效应可能与抑制P-ERK1/2的表达有关，提示脊髓MCP-1/ERK信号途径可能参与大鼠骨癌痛的形成。第二部分：鞘内注射U0126对骨癌痛大鼠痛敏的影响目的探讨鞘内注射U0126对骨癌痛大鼠痛觉过敏以及脊髓背角CX3CR1表达的影响。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重150180g，采用随机数字表法，随机分为5组（n=10）：假手术组（Ⅰ组）、骨癌痛组（Ⅱ组）、假手术+ERK拮抗剂U0126组（Ⅲ组）、骨癌痛组+5%DMSO组（Ⅳ组）、骨癌痛+ERK拮抗剂U0126组（Ⅴ组）。左侧胫骨骨髓腔内接种Walker256乳腺癌肿瘤细胞建立骨癌痛模型。Ⅲ组、Ⅴ组术后第1012天鞘内注射U012610μg/10μl，1次/d，Ⅳ组鞘内注射等体积5%DMSO，于术前及术后第3、6、9、10、11、12天给药后测定大鼠机械性缩爪阈值。术后第10天给药前及给药后0.5h、1h、3h、6h、9h、12h、24h测定机械性缩足反射阈值（MWT）。第12天给药后处死大鼠，取L46脊髓组织，免疫组化法测定CX3CR1阳性细胞计数，采用Western-Blot法测定CX3CR1表达。结果与Ⅰ组和Ⅲ组相比，Ⅱ组与Ⅳ组大鼠术后第612天MWT下降，大鼠脊髓背角CX3CR1阳性细胞数升高，CX3CR1蛋白表达上调（P<0.01）；与Ⅱ组、Ⅳ组相比，Ⅴ组术后第1012天鞘内应用U0126可部分缓解骨癌痛引起的机械痛敏，6h达高峰（P<0.01），可持续至12h（P>0.05）；大鼠脊髓背角CX3CR1阳性细胞数降低，CX3CR1蛋白表达下降（P<0.01）。结论鞘内注射U0126可缓解骨癌痛大鼠痛觉过敏，下调脊髓小胶质细胞CX3CR1的表达，ERK信号途径可能通过调节小胶质细胞CX3CR1表达而参与骨癌痛的发生和发展。