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背景食管癌(esophageal carcinoma)是人类最常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于胃癌,属于第二大消化系恶性肿瘤。由于食管癌起病隐匿、早期症状不典型,出现进行性吞咽困难等临床表现时预示疾病已进入中晚期阶段,其5年生存率低于10%,而经早期诊断并有效治疗的食管癌患者5年生存率可达到90%以上。与其他难治性疾病相似,目前食管癌的发病机制尚不明确,可能涉及多因素、多阶段、多基因变异等复杂演进过程。食管癌的发病过程通常包括上皮不典型增生、原位癌及浸润癌等阶段,而在肿瘤发生的各个阶段,必然存在相应的分子学异常改变,因此,寻找特异、灵敏的分子生物学指标成为诊断早期食管癌最热门的研究方向之一;探索有效的分子生物学治疗靶点也越来越成为恶性肿瘤的治疗趋势。细胞角蛋白(cytokeratin,CK)最常见于上皮细胞内,属于一类中间丝蛋白家族。有报道CK14在食管鳞癌中普遍高表达,但在不同分化程度、不同临床分期食管鳞癌间表达的相关研究报道较少。表皮钙黏蛋白(E-cadherin)是一种介导上皮细胞间粘附的跨膜糖蛋白,其必须与钙离子结合后发挥作用。在异常增殖的上皮组织细胞内通常伴有E-cadherin的表达下降甚至缺失,进而使细胞间的相互粘附力下降,细胞易于脱离母体而发生浸润、扩散及远处转移。研究显示,E-cadherin在食管癌组织中的阳性表达率为31.7%,且与食管癌的分化程度、浸润深度、临床分期及淋巴结转移情况密切相关,而与患者年龄、性别和肿瘤大小无关,目前,E-cadherin在人食管鳞状细胞癌(ESCC)中表达情况的相关报道较少。目的1.检测人食管鳞状细胞癌组织与正常食管组织中CK14和E-cadherin蛋白表达情况;2.分析CK14和E-cadherin蛋白在食管鳞状细胞癌组织中表达的临床意义。方法所选病例均为山东省泰山医学院附属医院病理科2010年1月-2014年12月存档食管石蜡包埋组织块,共计160例。其中实验组130例,均经病理学证实为食管鳞状细胞癌,根据TNM临床分期:Ia期8例、Ib期11例、II期32例、IIIa期28例、IIIb期26例、IV期25例,根据组织病理学分级:I级(高分化)27例、II级(中分化)73例、III级(低分化)30例、IV级(未分化)0例,根据浸润深度:有纤维膜浸润57例、无纤维膜浸润73例;对照组30例,均经病理学证实为正常食管组织(标本取自距离食管鳞癌组织切缘5cm及以上)。应用免疫组织化学染色法UltraSensitiveTM S-P法检测各组织中CK14、E-cadherin的表达情况;应用统计学方法分析食管鳞癌组织中CK14、E-cadherin的表达特征及其相关性。结果1.CK14的表达:(1)实验组和对照组CK14的表达强度比较,实验组(165.47±19.15)高于对照组(141.14±14.59),差异具有统计学意义(t=3.29,p<0.05)。(2)不同分化程度食管鳞癌组织CK14的表达强度比较,高中分化组(144.99±10.16)低于低分化组(169.25±13.11),差异具有统计学意义(t=1.72,p<0.05)。(3)不同TNM临床分期食管鳞癌组织中CK14表达强度比较,I、II期癌(140.91±15.43)低于III、IV期癌(169.36±11.34),差异具有统计学意义(t=3.06,p<0.05)。2.E-Cadherin的表达:(1)实验组和对照组E-Cadherin的表达强度比较,实验班组(156.25±16.08)低于对照组(169.23±15.21),差异具有统计学意义(t=1.71,p<0.05)。(2)不同分化程度食管鳞癌组织E-Cadherin的表达强度比较,高中分化组(160.48±14.72)高于低分化组(130.01±9.06),差异具有统计学意义(t=3.43,p<0.05)。(3)不同TNM分期食管鳞癌组织E-Cadherin的表达强度比较,在I、II期癌(158.86±6.88)高于III、IV期癌(140.02±9.30),差异具有统计学意义(t=1.78,p<0.05)。(4)E-Cadherin表达强度与ESCC肿瘤浸润深度有关,未及纤维膜组(35.63%)显著高于侵及纤维膜组(21.05%),差异具有统计学意义(x~2=7.211 p<0.05)。3.实验组中CK14与E-Cadherin的阳性表达率比较,CK14(54.62%)高于E-Cadherin(40.77%),二者差异无统计学意义(x~2=1.76,p>0.05)。结论1.CK14的过表达、E-Cadherin的表达缺失与食管鳞癌的发生及进展有关;2.CK14与E-cadherin可以作为检测食管鳞癌的独立诊断指标;3.CK14与E-cadherin可能成为食管鳞癌的新治疗靶点。