背景 前列腺癌(Prostate cancer,PCa)占所有男性癌症病例的第一位(28%),是男性癌症相关死亡的第二大原因(11%)。尽管起初对雄激素阻断治疗敏感,但前列腺癌最终还是不可避免的进展为非雄激素依赖性癌,并出现复发和广泛转移,这是前列腺癌的主要死因和治疗难点。基因治疗成为当下热点话题。探索基因功能改变与前列腺癌发展及其恶性特征的关系,对揭示前列腺癌转移的精确分子机制,以及设计合理的基因靶向治疗位点具有十分深远的意义。激活的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)也是一种蛋白质,因其首先在T细胞中发现而被命名。NFAT在哺乳动物中具有过表达和高转录活性,之所以能够在免疫应答这种复杂的过程中起着至关重要的作用,是因其特有的免疫调控基因转录和选择性的诱导细胞因子的能力。通常认为NFAT位点的序列多样性及其与其他转录因子结合位点相对位置多样性化是决定NFAT选择性基因调控的基础,与众多信号途径具有相关性,可在转录水平上调控细胞周期的演进、生长和分化。除了参与细胞周期的演进、生长和分化等调控作用外,近年来研究还指出,NFAT在与肿瘤进展和恶性程度相关的细胞表型转换中起着至关重要的作用,为乳腺癌细胞、大肠癌细胞等获得和维持侵袭力所必需。NFATc1属于NFAT(激活的T细胞核因子)家族,它在前列腺癌中的过度表达与根治性前列腺癌切除术后的复发风险有相关性。方法 本研究选取慢病毒作为媒介,通过慢病毒对前列腺癌(PCa)细胞中NFATc1、c-myc和PKM2的表达进行有效的调控,并通过实时的PCR和Western blot检测来观察前列腺癌(PCa)细胞中三者的表达情况。另外,也进一步进行了细胞增殖、侵袭和迁移的实验。同时,也采用生化检测的方法对小鼠的葡萄糖消耗和乳酸的生产进行了评价。结果 我们发现NFATc1下调显著抑制了前列腺癌(PCa)细胞的增殖和Warburg效应,同时也降低了 c-myc和PKM2的表达。同样,NFATc1沉默的前列腺癌(PCa)细胞的迁移和侵袭能力也受到抑制。另外,NFATc1下调对细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用以及Warburg效应被上调的c-myc或PKM2所抵消。PKM2的表达受NFATc1和c-myc表达的正向调控。结论 这些结果表明,NFATc1下调可能通过调控c-myc和PKM2的表达,抑制前列腺癌(PCa)细胞的增殖、Warburg效应和迁移侵袭能力。NFATc1可能是前列腺癌潜在的治疗靶点,可以作为前列腺癌的诊断或预后指标。