【摘 要】
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作为人体最大也是最重要的保护器官,皮肤组织极易受到外界损伤并引发致病菌的感染,严重时甚至会威胁患者的生命健康。因此,开发防止细菌感染的伤口敷料迫在眉睫。水凝胶是一类具有三维多孔网络结构的高含水量聚合物,具有模拟人体组织的微环境、吸收伤口渗出液并提供长期湿润的愈合环境等优异特性,使得水凝胶在众多伤口敷料中脱颖而出。然而,传统水凝胶在实际应用过程中存在抗菌活性不理想,机械强度不足且无法调控的缺陷,限制
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作为人体最大也是最重要的保护器官,皮肤组织极易受到外界损伤并引发致病菌的感染,严重时甚至会威胁患者的生命健康。因此,开发防止细菌感染的伤口敷料迫在眉睫。水凝胶是一类具有三维多孔网络结构的高含水量聚合物,具有模拟人体组织的微环境、吸收伤口渗出液并提供长期湿润的愈合环境等优异特性,使得水凝胶在众多伤口敷料中脱颖而出。然而,传统水凝胶在实际应用过程中存在抗菌活性不理想,机械强度不足且无法调控的缺陷,限制了其在生物医学领域中的应用。本课题针对上述问题,探索以多巴胺修饰的透明质酸作为水凝胶骨架,通过修饰和改性,以期得到具有优异抗菌活性和可调机械性能的水凝胶伤口敷料,具体研究内容如下:(1)在本项工作中,针对水凝胶较差的抗菌活性,开发了一种基于多巴胺修饰的氧化透明质酸多模式协同抗菌水凝胶,并对其体外抗菌活性以及生物相容性进行了探究。首先,以多巴胺修饰的氧化透明质酸(OHA-DA)作为水凝胶骨架,将OHA-DA、Fe3+与阳离子抗菌肽聚赖氨酸(EPL)混合,通过希夫碱以及配位络合作用构建了双动态交联可注射水凝胶。接下来,通过静电相互作用合成了葡萄糖氧化酶(GOx)负载的MoS2纳米片,并将其通过物理混合的方式加载到水凝胶中,最终得到了OD/EPL/GM多模式协同抗菌水凝胶。抗菌实验表明,水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有良好抗菌活性,抗菌率可达99.99%。(2)针对可注射水凝胶机械性能较差且无法调控的问题,我们开发了一种可光调控机械性能的可注射水凝胶。首先,通过酰胺化反应得到了多巴胺修饰的透明质酸(HA-DA)。通过水热法合成了金属有机框架PCN-224,并将PCN-224负载到黑磷纳米片上,制得PCN@BP。接下来,通过络合作用制备了可注射水凝胶HA-DA/Fe3+/PCN@BP。水凝胶中的PCN@BP在660 nm激光照射下可以产生活性氧氧化DA聚合,从而将化学交联原位引入到水凝胶中,有效的提高了水凝胶的机械性能并实现了原位可调。(3)以大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为实验指示菌,与可注射水凝胶HA-DA/Fe3+/PCN@BP作用,通过平板计数法、活/死细菌染色和扫描电镜(SEM)证实了具有高效的杀菌效果。此外,通过细胞活力测定、细胞迁移实验以及溶血实验证实了HA-DA/Fe3+/PCN@BP水凝胶具有良好的生物相容性。基于以上结果,最终构建了小鼠伤口感染模型来评估水凝胶的体内抗菌及促进伤口愈合的性能,结果表明水凝胶能够有效的消除细菌感染,加速小鼠伤口的愈合。
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